Leber und Alkohol
Alkoholstoffwechsel Ethanol wird in der Leber durch Alkoholdehydrogenase (ADH) zu Acetaldehyd umgesetzt genetisch bedingter ADH-Polymorphismus - hat keinen Einfluss auf die Enzymaktivität Acetaldehyd wird durch Acetaledhydehydrogenase (ALDH) zu Essigsäure metabolisiert auch hier Polymorphismus mit verschiedenen Isoformen - je nach Mutation verringerte Enzymaktivität entsprechend einer verringerten Alkoholverträglichkeit (Asien!)
Alkoholstoffwechsel Ausser in der Leber kann Alkohol abgebaut werden im Magen (m > w) durch dort synthetisierte ADH im endoplasmatischen Retikulum durch Katalase auch hier Polymorphismus mit verschiedenen Isoformen - je nach Mutation verringerte Enzymaktivität entsprechend einer verringerten Alkoholverträglichkeit (Asien!)
Alkoholstoffwechsel Ausser in der Leber kann Alkohol abgebaut werden im Magen (m > w) durch dort synthetisierte ADH im endoplasmatischen Retikulum durch Katalase
Parenchymschädigung multifaktorielle Genese: direkte Dosis-Wirkungsbeziehung ist nicht eindeutig nachgewiesen nur epidemiologische Studien zeigen eine Korrelation zwischen Alkoholkonsum und tödlicher Leberkrankheit Menge und Art des Konsums nicht eindeutig mit Erkrankung korreliert - Faustregel: 14-27 Drings/Woche für Männer und 7-13 Drinks/Woche für Frauen eröhen das Risiko
Parenchymschädigung ungünstige Faktoren: weiblich Trinken ohne gleichzeitige Nahrungszufuhr Besaufen hochprozentige Getränke Mix aus verschiedenen Sorten Alkoholika Alkoholgesamtmenge genetische Einflüsse
Fettleber ist erster Hinweis auf Alkoholschaden Alkohol induziert eine vermehrte Expression von Regulatoren der Lipogenese in der Leber
Alkoholische Fettleberhepatitis Ursachen: Alkoholkonsum induziert die Bildung proinflammatorischer Zytokine, Endotoxinbildung durch bakterielle Translokation mit Aktivierung der Kupferschen Sternzellen, dadurch Bildung von Interleukinen und Interferon-alpha, dadurch weitere Lipidakkumulation und Aktivierung der Fibrinogenese, ferner Bildung von Sauerstoffradikalen mit Beschleunigung des Prozesses
Diagnostik - Anamnese Durchschnittsalkoholkonsum in D 2012 9.5 Liter Alkohol pro Einwohner bzw. 12.5 Liter in Gruppe > 15 Jahre.. Männer im Mittel 16.8 Liter/Jahr, Frauen 7 Liter/Jahr essentiell: Alkoholmenge erfassen: AUDIT-Fragebogen.
Diagnostik - Untersuchung Die Klassiker Rhinophym, bds Parotisschwellung, Gynäkomastie, Spider naevi, Palmarerythem, Dupuytren-Kontraktur, Unterernährung, Muskelschwund und Polyneuropathie sind häufig, aber statistisch gesehen nicht pathognomonisch
Diagnostik - Leberfibrose Geeignestste Kombination lt. Leitlinie: GGT, MCV und CDT Geeignetste Kombination in der Routine: GGT, GPT und GPT/GOT-Quotient
Diagnostik der Leberfibrose Indices APRI: GPT/Thrombocyten-Quotient: nur ungenügende Sensitivität und Spezifität FibroTest: alpha-makroglobulin, Haptoglobin, GGT, ApoA1, Bilirubin alters- und geschlechts-korrigiert FibroMeterA: Prothrombinzeit, alpha2- Makroglobulin, Hyaluronsäure, Alter HepaScore: Bilirubin, GGT, Hyaluronsäure, alpha- Makroglobulin, Alter und Geschlecht
Diagnostik der Leberfibrose Fibroscan: transiente Elastografie - zuverlässiges sonographisches Verfahren mit hoher Zuverlässigkeit Ultraschall: gut für Screening CT und MRT ungeeignet Histologie per PE: Goldstandard, aber nur bei Patienten, bei denen die Biopsie eine therapeutische oder diagnostische Konsequenz haben könnte
Stadien und Entwicklung Konsum > 60 g Alkohl/die führt in 60-90% d. F. zu einer Fettleber - asymptomatisch, reversibel bei fortgeführtem Abusus entwickeln davon < 40% eine alkoholische Fettleberhepatitis (ASH) mit Fibrose und 10-20% eine Cirrhose
ASH Scores MELD Model for End Stage Liver Disease 3.8 x log e Bili [mg%]+ 11.2 x log e INR + 9.6 x log e Krea [mg%] +6.4 ungünstige Prognose: => 18 andere Scores: Maddrey-Score, Glasgow-ASH, Lille
Allgemeine Therapie der ASH Noxenkarenz! Entwöhnung, ggf Disulfiram, Baclofen (beide in D nicht mehr zugelassen), Naltrexon, Acamprosat Ausreichende Kalorien- und Proteinzufuhr (> 1.5 g/kg KG), fettlösliche Vitamine, Vit. B1 engmaschige Kontrolle einschl. Nierenfunktion
Spezifische Therapie Prednisolon bei schwerem Verlauf sinnvoll - cave Infektproblematik komplette parenterale Ernährung angereichert mit verzweigtkettigen Aminosäuren 2000 kcal/die 4 Wochen wirksam nicht wirksam: Pentoxiphyllin, N-Acetylcystein, anti-tnf-alpha, Silimarin
Spezifische Therapie Lebertransplantation: nach mindestens 6-monatiger Alkoholkarenz vergleichbare Prognose wie bei allen anderen Leberekrankungen entsprechend MELD-Score, Überlebenswahrscheinlichkeit 60%/10 Jahre (BÄK-Empfehlung für Warteliste)
Fragebeantwortung ausschliesslich online unter http://www.falkfoundation.de Falk Gastro-Kolleg gültig bis 01/2016