Studienregister Log-In M (ABT-263) bei rez./refr. CLL

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1 1 von :44 Uniklinik A-Z Klinische Studien Studienregister Log-In M (ABT-263) bei rez./refr. CLL Prüfplancode ISRCTN EudraCT Clinicaltrials.gov DRKS M n.a NCT n.a. Phase IIa Studie, bei der die Sicherheit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von ABT-263 bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) getestet wird. Status: Aktiv Studienziel / Fragestellung Primäres Prüfziel Phase 2a: Vorläufige Wirksamkeit Sicherheit Begrenzung der Dosis Toxizität (DLT) und Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (MTD) Pharmakokinetik Sekundäre Prüfziele n.a. Diagnose Chronische lymphatische Leukämie (CLL) erweiterte Kohorte (Phase 2a): Arm A: CLL Patienten mit fludarabine-refraktärer Erkrankung

2 2 von :44 Arm B: CLL Patienten mit Rezidiv nach jeglicher (jedoch nicht mehr als 3) Vortherapien Patientenmerkmale Stadium n.a. Alter Einschlusskriterien Einschlußkriterien Phase 2a: Jahre 2. Patient muss CLL und nach Ansicht des Prüfarztes Therapiebedarf haben 3. Alemtuzumab-refraktäre oder rezidivierte Erkrankung mit Kontraindikationen gegen Alemtuzumab; Patient hat nicht mehr als 5 Vorbehandlungen erhalten (siehe Abschnitt 5.1). 4. ECOG 1 5. Patienten, die Antidepressiva erhalten wie selektive Serotonin-Wiederaufnahme-Inhibitoren (SSRI, z.b. Prozac) müssen eine konstante Dosierung für mindestens 21 Tage vor der ersten Studienmedikation erhalten 6. adäquate Knochenmarks-, Nieren- und Leberfunktion unabhängig von Wachstumsfaktoren (mit Ausnahme von Patienten mit ANC < 1000/μL und stark infiltriertem Knochenmark [80% oder mehr]) gemäß Labor-Referenzbereich beim Screening wie folgt: Knochenmark: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) 1000/μl; Thrombozyten /mm3 (anfängliche Thrombozytenzahl muss unabhängig von einer Transfusion innerhalb von 14 Tagen des Screenings sein), Hämoglobin 9,0 g/dl; Nierenfunktion: Serumkreatinin 2,0 mg/dl oder berechneter Kreatinin - Clearance 50 ml/min; Leberfunktion und Enzyme: AST und ALT 3,0 der oberen normalen Grenze (ULN) des normalen Wertebereichs, es sei denn, Leberbefall ist bekannt, dann AST und ALT 3,0 ULN; Bilirubin 1,5 ULN. Patienten mit Gilbert-Syndrom können ein Bilirubin > 1,5 ULN haben; Gerinnung: aptt, PT, nicht über 1,2 ULN. 7. Weibliche Patienten müssen chirurgisch sterilisiert sein, postmenopausal (seit mindestens einem Jahr), oder negative Ergebnisse für einen Schwangerschaftstest haben, durchgeführt wie folgt: Beim Screening einer Serumprobe, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Studienmedikation erhoben wurde, und Vor der Dosierung anhand einer Urinprobe, die in Zyklus 1 Tag 1 oder Lead-in-Tag 1 (Lead-in-Periode), wenn es > 7 Tage seit Erhalt des Serum

3 3 von :44 Schwangerschaftstestergebnisses ist. 8. Alle weiblichen Probanden die nicht chirurgisch sterilisiert oder postmenopausal sind (für mindestens ein Jahr) und nicht vasektomierte männliche Probanden müssen mindestens eine der folgenden Verhütungsmethoden anwenden: völlige Enthaltsamkeit bzgl. Geschlechtsverkehr (mindestens einen kompletten Menstruationszyklus); ein vasektomierter Partner; hormonelle Kontrazeptiva (oral, parenteral oder transdermal) für mindestens drei Monate vor Studienmedikation. 9. Der Patient muss freiwillig einen informed consent unterzeichnen und datieren, der von einer unabhängigen Ethik-Kommission(IEC) / Institutional Review Board (IRB), vor der Einleitung eines Screenings oder Studien-spezifische Verfahren. Ausschlusskriterien Ausschlußkriterien Phase 2a: 1. Patient hatte zuvor oder es besteht klinischer Verdacht auf eine onkologische Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS). 2. Patient hatte kürzlich (innerhalb 1 Jahr vor der ersten Dosis der Studienmedikation) eine zugrundeliegende, prädisponierende Erkrankung mit Blutungen oder zeigt momentan Anzeichen von Blutungen. 3. Patient unterzog sich einer allogenen oder autologen Stammzell-Transplantation. 4. Patient hat aktive peptische Ulkus-Erkrankung oder andere potenziell hämorrhagische Ösophagitis / Gastritis. 5. Patient hat aktive Immun-thrombozytopenische Purpura oder war zuvor refraktär gegenüber Thrombozytentransfusionen (innerhalb 1 Jahr vor der ersten Dosis der Studienmedikation). 6. Patient erhält derzeit oder benötigt Antikoagulations-Therapie oder Medikamente oder pflanzliche Ergänzungsmittel, welche die Thrombozytenfunktion beeinflussen, mit Ausnahme niedrig dosierter Antikoagulations-Medikamente, die verwendet werden, um die Durchgängigkeit eines zentralen intravenösen Katheters zu erhalten. 7. Patient hat innerhalb von sieben Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation eine Steroidtherapie erhalten, mit Ausnahme von inhalativen Steroiden bei Asthma, topischen Steroiden oder Ersatz / Stress Kortikosteroiden. 8. Patient hat innerhalb von sieben Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation Aspirin erhalten. 9. Patient hat eine Krebs-Therapie erhalten, einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie, hormonelle (mit Ausnahme von Hormonen für Schilddrüsen-Erkrankungen oder Östrogen-Ersatz-Therapie (ERT) oder Prüfpräparate innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation oder sich nicht auf einen Kleineren als Grad 2 klinisch signifikanter unerwünschter Wirkung (en) / Toxizität (en) der vorherigen Therapie erholt.

4 4 von : Patient hat Biologika innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation 11. Patient hat Grapefruit oder Grapefruit-Produkte innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation konsumiert 12. Patient hat eine signifikante Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. B. Myokardinfarkt [MI], thrombotisches oder thromboembolisches Ereignis in der letzten 6 Monate), Nieren-, neurologische, psychiatrische, endokrinologische, metabolische, immunologische oder Lebererkrankungen, die sich nach Ansicht des Prüfers negativ auf die Teilnahme an dieser Studie auswirken würden. 13. Schwangere oder Stillende. 14. Patient ist HIV-positiv getestet (wegen möglicher Arzneimittel-Wechselwirkungen zwischen anti-retroviralen-hemmern und ABT-263-Mechanismus basierte Lymphopenie die möglicherweise das Risiko für opportunistische Infektionen und potenzielle Arzneimittel-Wechselwirkungen mit bestimmten Antiinfektiosa erhöhen können). 15. Patient hat frühere oder aktuelle Malignome an anderen Stellen, mit Ausnahme von: adäquat behandeltes In-situ-Karzinom der Cervix uteri; Basal oder Plattenepithelkarzinom der Haut; Früheres Malignom (z. B. lokalisierte Prostata-Krebs) begrenzt und chirurgisch reseziert ohne Krankheitszeichen innerhalb von drei Jahren. 16. Patient zeigt andere klinisch signifikante unkontrollierte Erkrankung (en) einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Unkontrollierte systemische Infektionen (virale, bakterielle oder Pilzinfektionen); Diagnose von Fieber und Neutropenie innerhalb 1 Woche vor Verabreichung der Studienmedikation Studiendesign Phase IIa, Multizentrisch Intervention in der Lead-In-Phase werden nur 100 mg ABT263 verabreicht, soloange, bis eine Thrombozytenzahl von erreicht wurde (Zeitraum: max. 14 Tage)/ dann Start mit Zyklus 1, Tag 1: ab dann erhalten die Patienten täglich 250 mg ABT263 p.o. (max. 8 Zyklen)/ EKG und Echo- und PK-Kontrollen 4-8h post dose (s. Prot.) Zuständigkeiten Gesamtstudie

5 5 von :44 Sponsor Abbott Laboratories Tel.: Fax: Leiter der klinischen Prüfung SAE-Management Abbott Laboratories Tel.: Fax: Prüfzentrum Klinisches Studienzentrum der Klinik I (UKK) Tel.: +49-(0) Fax: +49-(0) studien-innere1@uk-koeln.de Leitender Prüfarzt im Zentrum (Hauptprüfer) Subinvestigator Dr. Barbara Eichhorst Dr. Thomas Elter Dr. Susanne Hagist Dr. Andreas Draube Dr. Valentin Goede Dr. Matthias Hellmann Dr. med. Julia Kilp Ansprechpartner Dr. Thomas Elter Dr. Barbara Eichhorst Thomas Wagener Dr. Andreas Draube Dr. Susanne Hagist Dr. Valentin Goede Dr. Matthias Hellmann Dr. med. Julia Kilp