Labordiagnostik bei Tumorerkrankungen

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1 Labordiagnostik bei Tumorerkrankungen L. Binder Abteilung Klinische Chemie/Zentrallabor Hämatoonkologisches Curriculum 1

2 Tumorepidemiologie Tumorerkrankungen Todesfälle/a in Deutschland (durch 150 Tumorarten) Zweithäufigste Todesursache (nach Herz-Kreislauf-Erkrankungen) Hämatoonkologisches Curriculum 2

3 Tumorinzidenz Bronchial /a Leber /a Ösophagus /a Zervix /a Prostata /a HNO /a Colon /a Magen /a Leukämien+Lymphome /a Mamma /a Hämatoonkologisches Curriculum 3

4 Malignitäts/Tumormarker Humorale Marker: Serum, Plasma Immunchemische Verfahren; Immunoassays (mab) Zelluläre Marker: Tumorgewebe, zirkul. Filiae z.b. Histozytochemie, Durchflusszytometrie, Zytogenetik, PCR mit RFLPs Hämatoonkologisches Curriculum 4

5 Humorale Tumormarker (TM) (Serum/Plasma) Hämatoonkologisches Curriculum 5

6 Syntheseprodukte des Tumors Tumor-induzierte Marker Hämatoonkologisches Curriculum 6

7 Syntheseprodukte des Tumors Tumorassoziierte Antigene onkofetale Antigene (CEA, AFP) durch Ak definierte Tumorantigene (CA 19-9, CA 15-3, CA 125) Shedding-Produkte (p105: EZD C-ERB-B2) Hormone (ß-hCG, Calcitonin) Enzyme (Pyruvatkinase II) Hämatoonkologisches Curriculum 7

8 Tumor-induzierte Marker Akute-Phase-Proteine CRP Ferritin Auto-Antikörper Anti-p Hämatoonkologisches Curriculum 8

9 Einflüsse auf TM-Konzentration Hämatoonkologisches Curriculum 9

10 TM-Konzentration abhängig von... Tumormasse Tumorzelluläre Syntheserate Freisetzungsrate aus Tumor Iatrogene Maßnahmen (digitale Untersuchung, antineoplastische Therapie) Tumordurchblutung Leberfunktion Nierenfunktion Hämatoonkologisches Curriculum 10

11 Der ideale Tumormarker... Tumor/Tumorrezidiv-Früherkennung (hohe Sensitivität >50%) Unterscheidung - maligne vs. gesund/benigne (hohe Spezifität >95%) Gute positive und negative Prädiktion Unterscheidung distinkter Tumorentitäten Unterstützung bei der Therapieentscheidung Korrelation mit Tumormasse Prognostische Aussage Hämatoonkologisches Curriculum 11

12 Sensitivität... Wahrscheinlichkeit, dass bei Tumorkranken das Testergebnis positiv ausfällt d.h., dass bei 100% Sensitivität eines Tests alle Tumorkranken erfasst werden Hämatoonkologisches Curriculum 12

13 Spezifität... die Wahrscheinlichkeit, dass beim Gesunden das Testergebnis negativ ausfällt d.h., dass bei 100% Spezifität bei keinem Gesunden ein positiver Marker vorliegt Hämatoonkologisches Curriculum 13

14 Entscheidungsgrenze (idealer TM) Spezifität 100% Häufigkeit Kein Malignom ('gesund') Entscheidungsgrenze Sensitivität 100% Malignom Markerkonzentration keine falsch negativen Tu-Kranken keine falsch positiven Gesunden Hämatoonkologisches Curriculum 14

15 Die realen (verfügbaren) TM Hämatoonkologisches Curriculum 15

16 TM - Vorteile Hohe Sensitivität Zellen (CT/Ultraschall Zellen) z.t. gute Spezifität z.b. PSA (Prostata-spezifisches Antigen), β-hcg (humanes Choriogonadotropin) Hämatoonkologisches Curriculum 16

17 TM - Nachteile SPEZIFITÄT eingeschränkt, v.a. bei leichter Markererhöhung Tumortyp-Spezifität Abgrenzung gegen Nicht-Malignität (Nikotinabusus, Entzündung) SENSITIVITÄT bei positivem Marker häufig bereits Filialisierung Hämatoonkologisches Curriculum 17

18 (Un-)Spezifität der TM Bronchial-Ca SCLC NSE CYFRA 21-1 NSCLC CYFRA 21-1 CEA Colon-Ca CEA CA 19-9 Magen-Ca CA 72-4 CA 19-9/CEA Mamma-Ca CA 15-3 CEA Prostata-Ca bisher: PSA + freies PSA besser: PSA + kompl. PSA Hämatoonkologisches Curriculum 18

19 Konsequenzen im Hinblick auf ein TM-Screening Hämatoonkologisches Curriculum 19

20 Entscheidungsgrenze (realer TM) bessere Sensitivität bessere Spezifität Häufigkeit Kein Malignom ('gesund') Entscheidungsgrenze Malignom falsch negativ falsch positiv Markerkonzentration Hämatoonkologisches Curriculum 20

21 Realer TM + Prävalenz Häufigkeit bessere Sensitivität Kein Malignom ('gesund') Entscheidungsgrenze falsch negativ bessere Spezifität Malignom falsch positiv Markerkonzentration Hämatoonkologisches Curriculum 21

22 Coloncarc.-Screening mit CEA (1) 50 Tumorkranke/ (Prävalenz 0.05%) Testeigenschaften Sensitivität 50% (50% falsch negativ) Spezifität 90% (10% falsch positiv) Testresultat 25 Tumoren entdeckt 25 Tumoren übersehen Gesunde mit V.a. Colon-Ca Praktische Auswirkungen Bei Gesunden Koloskopie, CT, etc.? (400 Gesunde/Kranker) Hämatoonkologisches Curriculum 22

23 TM-Screening? Cave! Eingeschränkte Sensitivität Eingeschränkte Spezifität Konsequenzen falscher Befunde? Hämatoonkologisches Curriculum 23

24 Einsatz von TM Hämatoonkologisches Curriculum 24

25 TM-Diagnostik zur. Kontrolle des Therapieerfolgs Verlaufskontrolle von Tumorerkrankungen Rezidiv-Früherkennung Therapeutische Konsequenzen? Lebensqualität? Diagnosesicherung: in Einzelfällen! Hämatoonkologisches Curriculum 25

26 Kasuistische TM-Verläufe

27 Patient (64 J) mit Colonkarzinom Woche nach OP Chemotherapie, Lebermetastasen CEA (µg/l) OP µg/l Wochen

28 Patientin (53 J) mit Mammakarzinom Cut-off: 5 µg/l Exitus CEA (µg/l) Remission Lebermetastasen Pleuraerguss Chemotherapie Knochenmetastasen Bilirubin (mg/dl) Monate

29 TM-Methodenabhängigkeit

30 Patient mit Pankreaskarzinom CA 19-9; Cut-off 40 U/ml Datum CA 19-9 Kommentar U/ml Präoperativ, Zentrallabor OP Univ. Göttingen U/ml 20 Tage post OP, Zentrallabor U/ml Kontrolle Hausarzt U/ml Kontrolle Zentrallabor

31 CA 19-9 Methodenabhängigkeit 200 CA 19-9 (U/ml) Hersteller

32 Zeitpunkte der TM-Bestimmung Hämatoonkologisches Curriculum 32

33 TM-Abnahmezeitpunkte vor Therapiebeginn nach Therapieende nach 3-24 d (3 HWZ) 3-monatlich: 1./2. a 6-monatlich: a vor Therapiewechsel bei Rezidivverdacht bei Wiederanstieg nach 2-4 Wo Hämatoonkologisches Curriculum 33

34 Zusammenfassung Hämatoonkologisches Curriculum 34

35 TM 1. Hauptindikation: Therapieerfolgs- u. Verlaufskontrolle 2. TM zeigen frühzeitig ein Rezidiv an 3. Kein Screening 4. Keine Tumorlokalisation möglich (Ausnahmen) 5. Entnahmezeitpunkt beachten 6. Methodenabhängigkeit beachten 7. Neue Methoden (Chiptechnologie, LC-MS/MS) lassen sensitivere und spezifischere TM erwarten Hämatoonkologisches Curriculum 35

36 Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit Hämatoonkologisches Curriculum 36