Anaplastisches Schilddrüsenkarzinom
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- Harry Kohl
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1 Anaplastisches Schilddrüsenkarzinom Verantwortlich: PD Dr. Dierks, Prof. Thomusch, Prof. von Bubnoff Freigabe: interdisziplinärer Qualitätszirkel Stand: 11/16, gültig bis 01/18 Version 1.0
2 Struktur der SOP s Zeichenerklärung Entscheidungsfrage? Pfeil senkrecht ja Bedeutung : trifft zu Pfeil waagrecht nein Bedeutung : trifft nicht zu Pfeil gestrichelt Bedeutung: optional Therapie Nachsorge individuelle Therapie Diagnostik Befund Studienfrage?
3 Differenziertes Schilddrüsenkarzinom Klinik & Zusatzdiagnostik: V.a. SD-Malignom FNAB benigne maligne suspekt / FNP Allgemeine Verlaufskontrolle Operation benigne malingne differenzierte Anaplastisches Schilddrüsenkarzinom Allgemeine Verlaufskontrolle Radiojodtherapie(n) (SD-Rest/ Filiae) RJ-GK-Szintigraphie(n) & TG siehe entspr. Pathway/ individuelles Procedere unauffällig Nachsorge persistierende, progrediente o. rezidivierende Erkrankung (radiojodnegativ u./o. operabel) individuelles Procedere (OP, PKI, Rtx, Ctx...)
4 Behandlungspfad maligne Schilddrüsentumore 1. Diagnostik - Klinik - US: Schilddrüse und Halsweichteile - Schilddrüsenszintigraphie - TSH, ft3, ggf. Calcitonin - Feinnadelpunktion (FNAB) bei klinisch bildgebend suspektem SD-Knoten und/ Halslymphknoten Befund? Zytologie: benigne Zytologie: unklar (z.b. follikuläre Neoplasie), Nachweis von malignomverdächtigen malignen Zellen Verlaufskontrolle: Ultraschall, Labor erstmals in Große u./o. schnell wachsende Raumforderung 3 Mon. Lokal invasives Wachstum
5 Operative Diagnosesicherung: bei unklarem histologischem Befund: Hemithyreoidektomie mit ggf. intraoperativem Schnellschnitt und totaler Thyreoidektomie mit zentraler Lymphknotendissektion bei positivem Befund totale Thyreoidektomie mit zentraler Lymphknotendissektion mit ggf. Ausweitung auf das laterale Kompartment (Ausnahme: nicht-organüberschreitende, nicht-metastasierte papilläre Mikrokarzinome (Tumordurchmesser < 1 cm) ggf. nur Hemithyreoidektomie) postoperativ: bei differenzierten Schilddrüsenkarzinomen keine Schilddrüsenhormonsubstitution postoperativ, Calcium-, mit ggf. Rocaltrol-Gabe bei anhaltendem Hypoparathyreoidismus Rocaltrol- Dauermedikation, ggf. Recurrensprüfung Diagnose eines differenzierten Schilddrüsenkarzinoms Diagnose eines medullären Schilddrüsenkarzinoms siehe entspr. Pathway/ individuelles Procedere siehe entspr. Pathway/ individuelles Procedere
6 Diagnostik beim histologisch gesicherten anaplastischen Schilddrüsenkarzinom - Schilddrüsendiagnostik: TSH, T3, T4, Thyreoglobulin, TG-Antikörper - Routinediagnostik BB, Elektrolyte, Calzium, Phosphat, Hst, Krea, Glucose, Leberenzyme - immer PET-CT (gute Unterscheidung zw. Metastasen des anaplastischen CAs und differenzierter Anteile) - MRT-/CT-Schädel - Vorstellung HNO: Stimmbandfunktion?, Invasion/Verlegung im Bereich der Luftwege? - B-Raf Mutationsstatus (ca 20% pos.), RET-Onkogene (6% pos.) Stadium IV A intrathyreoidaler Tumor Stadium IV B extrathyreoidaler Tumor Stadium IV C metastasierter Tumor
7 Therapie Stadium IV A Anaplastisches SD-CA = intrathyreoidaler Tumor - Komplette Resektion - gefolgt von kombinierter Radiochemotherapie: 1. Patienten in gutem AZ: (day 1: docetaxel 60mg/m2 and doxorubicin 60mg/m2 administered intravenously; day 2: pegylated Filgrastim, 6mg subcutaneously administered >24 h after chemotherapy) + IMRT Gy parallel zur Chemotherapie 2. alternativ bei Patienten mit guter Nierenfunktion und gutem AZ: Cisplatin 120 mg/m2 + Doxorubicin 60 mg/m2 (2 Zyklen) danach hyperfraktionierter Bestrahlung ( 2 x tgl mind. 40 Gy) im Anschluß nochmals 4 Zyklen Cisplatin 120 mg/m2 + Doxorubicin 60 mg/m2 3. Patienten mit Komorbiditäten1 x wöchentlich Doxorubicine 10 mg/m2 mit hyperfraktionierter Bestrahlung mit Zieldosis 40 Gy Refraktäre/Relabierte Patienten zuvor 1: Cisplatin + Doxorubicin zuvor 2: Taxan + Doxorubicin B-Raf mutierte Patienten (B-Raf V600E): Phase II Studie Dabrafenib + Trametinib
8 Therapie Stadium IV B Anaplastisches SD-CA = extrathyreoidaler Tumor - Möglichst maximale Resektion - unabhängig von R0/R1/R2 gefolgt von kombinierter Radiochemotherapie: 1. Patienten in gutem AZ: (day 1: docetaxel 60mg/m2 and doxorubicin 60mg/m2 administered intravenously; day 2: pegylated Filgrastim, 6mg subcutaneously administered >24 h after chemotherapy) + IMRT Gy parallel zur Chemotherapie 2. alternativ bei Patienten mit guter Nierenfunktion und gutem AZ: Cisplatin 120 mg/m2 + Doxorubicin 60 mg/m2 (2 Zyklen) danach hyperfraktionierter Bestrahlung ( 2 x tgl mind. 40 Gy) im Anschluß nochmals 4 Zyklen Cisplatin 120 mg/m2 + Doxorubicin 60 mg/m2 3. Patienten mit Komorbiditäten1 x wöchentlich Doxorubicine 10 mg/m2 mit hyperfraktionierter Bestrahlung mit Zieldosis 40 Gy Refraktäre/Relabierte Patienten zuvor 1: Cisplatin + Doxorubicin zuvor 2: Taxan + Doxorubicin B-Raf mutierte Patienten (B-Raf V600E): Phase II Studie Dabrafenib + Trametinib
9 Therapie Stadium IV C Anaplastisches SD-CA = metastasierter Tumor - Regionale Resektion zur Entlastung von Symptomen - kombinierte Radiochemotherapie: 1. Patienten mit guter Nierenfunktion und gutem AZ: Cisplatin 120 mg/m2 + Doxorubicin 60 mg/m2 (2 Zyklen) danach hyperfraktionierter Bestrahlung ( 2 x tgl mind. 40 Gy) im Anschluß nochmals 4 Zyklen Cisplatin 120 mg/m2 + Doxorubicin 60 mg/m2 2. Patienten in gutem AZ und vor allem cervikalem Problem: (day 1: docetaxel 60mg/m2 and doxorubicin 60mg/m2 administered intravenously; day 2: pegylated Filgrastim, 6mg subcutaneously administered >24 h after chemotherapy) + IMRT Gy parallel zur Chemotherapie 3. Patienten mit Komorbiditäten:1 x wöchentlich Doxorubicine 10 mg/m2 mit hyperfraktionierter Bestrahlung mit Zieldosis 40 Gy + Palliative Bestrahlung von Knochenmetastasen und and. individuelle palliative Therapien Refraktäre/Relabierte Patienten zuvor 2: Taxan + Doxorubicin zuvor 1: Cisplatin + Doxorubicin B-Raf mutierte Patienten (B-Raf V600E): Phase II Studie Dabrafenib + Trametinib
10 Nachsorge Anaplastisches Schilddrüsenkarzinom A Bildgebung nach 6 Wochen CT-Hals/Thorax/Abdomen nach 12 Wochen PET-CT im Anschluß CT-Hals/Thorax/Abdomen alle 3 Monate bis 2 Jahre nach Therapieende (alternativ PET), danach alle 6 Monate bis 5 Jahre nach Therapieende bei neurologischen Symptomen MRT-Schädel B Diagnostische Radiojodganzkörperszintigrapie 6 Monate nach Therapieende (zur Detektion persistierender differenzierter SD-CA Anteile): Unter rtsh-gabe (kein Absetzen des T4-Präparates nötig), 2-malige ambulante i.m.-gabe Geringe Radiojoddosis (z. B. 370 MBq 131 I) - TG-Bestimmung unter rtsh-stimulation C Labor bei allen Nachkontrollen - Schilddrüsendiagnostik: TSH, T3, T4, Thyreoglobulin - Routinediagnostik BB, Elektrolyte, Calzium, Phosphat, Hst, Krea, Glucose, Leberenzyme
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