Hepatitis C aktuelle Therapieempfehlungen Können wir uns das noch leisten?

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1 Hepatitis C aktuelle Therapieempfehlungen Können wir uns das noch leisten? 19.Traunsteiner Symposium-Praktische Gastroenterologie Traunstein, Michael R. Kraus Medizinische Klinik II Kliniken Altötting-Burghausen Lehrkrankenhäuser der LMU München

2 Ungefähr 170 Millionen Menschen weltweit haben eine chronische Hepatitis-C-Infektion West Europa 5 M Ost Europa 10 M China 40 M Korea 0.2 M USA 3 4 M Japan 2 M Taiwan 0.4 M Süd Amerika M Afrika M Indien M Süd-Ost Asien M Australien 0.2 M Prävalenz >10% % % <1.0% Ghany MG, et al. Hepatology. Apr 2009;49(4): ; Yu M, et al. J Gastroenterol Hepatol 2009;24: ; Narahari S, et al. Infect Genet Evol 2009;9:643-5; Higuchi M, et al. Jpn J Infect Dis 2002;55:69 77; Dore GJ, et al. J Clin Virol 2003;26:171-84; Wkly Epidemiol Rec 2002;77:45-47; Centers for Disease Control and Prevention Di Bisceglie AM. Essentials of Hepatitis C Infection. 2009; Chen CH, et al. J Formos Med Assoc 2007;106:148-55; Negro F & Alberti A. Liver Int 2011;31(s2):1-3; Shin HR, et al. J Korean Med Sci 2005;20:985-8.

3 Story der HCV Therapie

4 Chronische Hepatitis C: Parallele Fortschritte in Diagnostik und Therapie Manns. Z. Gastroenterol, 2013

5 Chronische Hepatitis C: Parallele Fortschritte in Diagnostik und Therapie Genotypisierung Manns. Z. Gastroenterol, 2013

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7 HCV-Genotypen

8 Chronische Hepatitis C: Parallele Fortschritte in Diagnostik und Therapie Genotypisierung Manns. Z. Gastroenterol, 2013

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10 NEJM Das Hepatitis C-Journal

11 Story der HCV Therapie

12 Verbesserung der Raten eines anhaltenden virologischen Ansprechens bei HCV-Patienten mit Genotyp % IFN = Interferon-α RBV = Ribavirin W = Wochen PEG = PEG-IFN-α BOC = Boceprevir TVR = Telaprevir DAA (NS-5A, NS-5B, PI) IFN 24 W IFN 48 W IFN +RBV 24 W IFN +RBV 48 W PEG-IFN +RBV 48 W opt. Dosis PEG-IFN +RBV 48 W PEG-IFN +RBV 48 W PEG-IFN +RBV + BOC/TVR (ITT) NS-5A + NS-5B +/- PI +/- RBV 8-24 W % der Patienten mit anhaltendem virologischen Ansprechen (SVR) 12

13 Terminologie des virologischen Ansprechens bei HCV-Therapie Rapid virological response (RVR) Early virological response (EVR) Partial early virological response (pevr) Non-response Null-response End-of-Treatment response (EoT) Relapse Breakthrough Sustained virological response (SVR) 13

14 Terminologie des virologischen Ansprechens bei HCV-Therapie Rapid virological response (RVR) Early virological response (EVR) Partial early virological response (pevr) Non-response Null-response End-of-Treatment response (EoT) Relapse Breakthrough Sustained virological response (SVR) 14

15 Negative Prädiktoren einer bisherigen HCV-Therapie HCV-Genotyp bzw. Subtyp Hohe HCV-RNA (> IU/ml) vor Beginn der Therapie Therapieversager nach Vortherapie Leberzirrhose bzw. höhergradige Leberfibrose IL-28B-Genotyp Höheres Alter Afroamerikanische Abstammung Diabetes mellitus Adipositas/hoher BMI Vorliegen von Baseline-Resistenzen 15

16 Negative Prädiktoren einer bisherigen HCV-Therapie HCV-Genotyp bzw. Subtyp Hohe HCV-RNA (> IU/ml) vor Beginn der Therapie Therapieversager nach Vortherapie Leberzirrhose bzw. höhergradige Leberfibrose IL-28B-Genotyp Höheres Alter Afroamerikanische Abstammung Diabetes mellitus Adipositas/hoher BMI Vorliegen von Baseline-Resistenzen 16

17 DAA`s die HCV-Behandlungswelt wird bunter Wer kann ab wann mit wem wie gut?

18 DAA`s die HCV-Behandlungswelt wird bunter Was darf ich wem ab wann wie lange geben?

19 Entscheidungsprozesse vor HCV-Therapie in der Praxis Indikation Genotyp? Dringlichkeit? Interferon-Verträglichkeit? Therapiestatus? Heilungschance? Zulassung? Leitlinie? Rabattverträge?, Strukturverträge?... G-BA-Beschluß? Wirtschaftlichkeit?

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23 Behandlungsindikation (Leitlinie 2015)

24 Die ideale HCV Therapie Hohe antivirale Aktivität Wirksamkeit bei allen HCV Genotypen Hohe Wirksamkeit bei speziellen Behandlungsgruppen Hohe Resistenz-Barriere Einfache Anwendung (einmal täglich) Kurze Therapiedauer Hohe Sicherheit und gute Verträglichkeit Keine Medikamenteninteraktionen

25 Angriffspunkte direkt wirksamer HCV- Substanzen asvir Daclatasvir Ledipasvir Ombitasvir previr Boceprevir Telaprevir Simeprevir Paritaprevir buvir Sofosbuvir Dasabuvir

26 Situation in Deutschland: HCV-Genotypen Adaptiert nach: Hüppe et al., Epidemiologie der chronischen Hepatitis C in Deutschland; Z Gastroenterol 2007

27 HCV Therapie 2014/2015 Q1 Q2 Q3 Q Sofosbuvir Simeprevir Daclatasvir Ledipasvir + Sofosbuvir fixe dose combination ABTs 12 W all oral combination

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29 SMV + SOF +/- RBV in cirrhotic and noncirrhotic HCV GT1 treatment-naïve and prior null responder patients: The COSMOS study Cohort 1: Prior null responders (METAVIR F0-F2) : ITT population 24-week treatment 12-week treatment 100 1/24 1/ /27 1/ /24 80 SVR12 Patients, % Non-virologic failure Relapse /24 SMV/SOF/RBV 14/15 SMV/SOF 0 26/27 SMV/SOF/RBV 13/14 SMV/SOF ITT, intent-to-treat; RBV, ribavirin; SMV, simeprevir; SOF, sofosbuvir; SVR12, sustained virologic response 12 weeks after treatment end Jacobson et al AASLD 2013 LB 3

30 Once-daily Regimen of Simeprevir Plus Sofosbuvir with or without Ribavirin in Cirrhotic and Non-cirrhotic HCV Genotype 1 Treatment-naïve and Prior Null Responder Patients: the COSMOS Study

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33 Dieterich D, et al: Evaluation of sofosbuvir and simeprevir-based regimens in the TRIO network. AASLD 2014; Abstract 46. In TARGET wurden 784 Patienten mit Simeprevir/Sofosbuvir (SIM/SOF) behandelt; 228 davon zusätzlich mit Ribavirin (RBV).

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35 HCV Therapie 2014/2015 Q1 Q2 Q3 Q Sofosbuvir Simeprevir Daclatasvir Ledipasvir + Sofosbuvir fixe dose combination ABTs 12 W all oral combination

36 Daclatasvir (60mg/d) + SOF (400mg/d) ± RBV bei naiven und vorbehandelten Patienten mit chronischer HCV- Infektion GT 1, 2, 3 (12/24Wo) NW: Müdigkeit, Kopfschmerzen, Übelkeit Sulkowski et al. NEJM 2014;370: * 1a vs 1b (98% vs 100%) cc vs non-cc (93% vs 98%) RBV vs kein RBV (94% vs 98%)

37 Hepatitis C Therapie 2014: Daclatasvir plus Sofosbuvir

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39 HCV Therapie 2014/2015 Q1 Q2 Q3 Q Sofosbuvir Simeprevir Daclatasvir Compassionate use Daclatasvir plus Sofosbuvir Ledipasvir + Sofosbuvir fixe dose combination ABTs 12 W all oral combination

40 Hepatitis C Therapie 2014: Ledipasvir/ Sofosbuvir (ION-1, naiv)

41 Hepatitis C Therapie 2014: Ledipasvir/ Sofosbuvir (ION-2, vorbehandelt)

42 An Integrated Safety and Efficacy Analysis of >500 Patients With Compensated Cirrhosis Treated With Ledipasvir/Sofosbuvir With or Without Ribavirin Marc Bourlière 1, Mark Sulkowski 2, Masao Omata 3, Stefan Zeuzem 4, Jordan Feld 5, Eric Lawitz 6, Patrick Marcellin 7, Robert Hyland 8, Xiao Ding 8, Jenny Yang 8, Steven Knox 8, Phillip Pang 8, Mani Subramanian 8, William Symonds 8, John McHutchison 8, Alessandra Mangia 9, Edward Gane 10, K. Rajender Reddy 11, Masashi Mizokami 12, Stanislas Pol 13, Nezam Afdhal 14 1 Hôpital Saint Joseph, Marseilles, France; 2 Johns Hopkins University, Baltimore, MD; 3 Yamanashi Prefectural Hospital Organization, Yamanashi, Japan; 4 Johann Wolfgang Goethe University, Frankfurt am Main, Germany; 5 Sandra Rotman Centre for Global Health, University of Toronto, Ontario, Canada; 6 Texas Liver Institute, University of Texas Health Science Center, San Antonio, TX; 7 Hôpital Beaujon, University of Paris, France; 8 Gilead Sciences, Inc., Foster City, CA; 9 Liver Unit, Casa Sollievo della Sofferenza Hospital, San Giovanni Rotondo, Italy; 10 New Zealand Liver Transplant Unit, Auckland City Hospital, Auckland, New Zealand; 11 University of Pennsylvania, Philadelphia, PA; 12 Research Center for Hepatitis and Immunology, National Center for Global Health and Medicine, Chiba, Japan; 13 Department of Hepatology, Université Paris-René Descartes, France; 14 Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, MA AASLD 2014, Boston

43 Results: SVR12 Overall and by Treatment Duration SVR12 (%) 493/ / /191 Overall 12 Weeks 24 Weeks Of 513 patients, 20 failed to achieve SVR12 18 relapsed 1 LTFU, 1 death (presumed infection) Error bars represent 95% confidence intervals. 43

44 Ledipasvir/Sofosbuvir Fixed-Dose Combination Is Safe and Efficacious in Cirrhotic Patients Who Have Previously Failed Protease-Inhibitor Based Triple Therapy Marc Bourlière, 1 Jean-Pierre Bronowicki, 2 Victor de Ledinghen, 3 Christophe Hézode, 4 Fabien Zoulim, 5 Philippe Mathurin, 6 Albert Tran, 7 Dominique G. Larrey, 8 Vlad Ratziu, 9 Laurent Alric, 10 Robert H. Hyland, 11 Deyuan Jiang, 11 Brian Doehle, 11 Phillip S. Pang, 11 William T. Symonds, 11 Mani Subramanian, 11 John G. McHutchison, 11 Patrick Marcellin, 12 François Habersetzer, 13 Dominique Guyader, 14 Jean-Didier Grange, 15 Veronique Loustaud-Ratti, 16 Lawrence Serfaty, 17 Sophie Metivier, 18 Vincent Leroy, 19 Armand Abergel, 20 Stanislas Pol 21 1 Hôpital Saint Joseph, Marseilles, France; 2 CHU de Nancy-Hôpital Brabois Adulte, Vandoeuvre-lès-Nancy, France; 3 CHU de Bordeaux, Pessac, France; 4 Hôpital Henri Mondor, Créteil, France; 5 Hôpital de La Croix Rousse, Lyon, France; 6 CHRU Lille, Lille, France; 7 CHU de Nice, Nice, France; 8 Hôpital Saint Eloi, Montpellier, France; 9 Hôpital de la Pitié Salpétrière, Paris, France; 10 Hôpital Purpan, Toulouse, France; 11 Gilead Science, Inc., Foster City, CA; 12 Hôpital Beaujon, Clichy, France; 13 Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Strasbourg, France; 14 Hôpital Pontchaillou, Rennes, France; 15 Hôpital Tenon, Paris, France; 16 Hôpital Universitaire Dupuytren, Limoges, France; 17 Hôpital Saint Antoine, Paris, France; 18 Hôpital Purpan, Toulouse, France; 19 CHU de Grenoble, Grenoble, France; 20 CHU Estaing, Clermont-Ferrand, France; 21 Department of Hepatology, Hôpital Cochin et Université Paris-René Descartes, Paris, France AASLD 2014, Boston

45 Results: SVR12 74/77 LDV/SOF+RBV 12 Weeks 75/77 LDV/SOF 24 Weeks Error bars represent 95% confidence intervals.

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47 HCV Therapie 2014/2015 Q1 Q2 Q3 Q Sofosbuvir Simeprevir Daclatasvir Compassionate use Daclatasvir plus Sofosbuvir Ledipasvir + Sofosbuvir fixe dose combination ABTs 12 W all oral combination

48 Hepatitis C Therapie 2015: ABT-450/RTV, ombitasvir, dasabuvir

49 Die neue Zauberformel der Hepatitis C-Therapie? EXVIERA VIEKIRAX

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52 Die AbbVie HCV-Therapie - 3 direkt antivirale Wirkstoffe (DAA) in 2 Medikamenten X XX Dasabuvir (DSV) (NS5B-Inhibitor) Paritaprevir/r (PTV/r) (NS3/4A-Inhibitor) Ombitasvir (OBV) (NS5A-Inhibitor) viekirax exviera

53 Dosierung und Anwendung der AbbVie HCV-Therapie viekirax (Ombitasvir/ Paritaprevir/Ritonavir) exviera (Dasabuvir) Dosierung pro Tablette 12,5/75/50 mg 250 mg Einnahme 1x täglich (QD) x täglich(bid) Tagesblister (morgens orange, abends grün) in bestimmten Patientengruppen: + RBV (BID, körpergewichtsabhängig dosiert) Fachinformationen viekirax und exviera (Stand: Januar 2015)

54 SVR12 in klinischen Phase 3-Studien bei Patienten mit HCV-GT1 viekirax + exviera SVR12-Raten aus Studien im empfohlenen Behandlungsregime unvorbehandelt 12 W 100% GT 1b vorbehandelt* 12 W 100% GT 1 kompensierte Zirrhose unvorbehandelt 12 W RBV 12 W RBV 99% 96% 97% gesamt (n = 1.083) GT 1a vorbehandelt* 12 W RBV 96% kompensierte Zirrhose (12-) 24 W** RBV 95% * mit pegifn + RBV vorbehandelt ** Daten aus klinischen Studien zeigen, dass bei GT1a-Patienten mit kompensierter Zirrhose und günstigen Ausgangswerten (α-fetoprotein < 20 ng/ml, Thrombozyten 90 x 10 9 /l, und Albumin 35 g/l) zu Therapiebeginn die Relapseraten nach einer 12-wöchigen Behandlung mit denen nach einer 24-wöchigen vergleichbar waren. Fachinformationen viekirax und exviera (Stand: Januar 2015)

55 SVR12 in klinischen Studien bei Patienten mit HCV-GT4 viekirax SVR12 in der Studie PEARL-I unvorbehandelt 12 W RBV 100% GT 4 vorbehandelt* kompensierte Zirrhose derzeit keine Daten 12 W RBV 24 W RBV 100% k.a.** * mit pegifn + RBV vorbehandelt ** Patienten mit GT4-Infektion und kompensierter Zirrhose wurden in der PEARL-I-Studie nicht untersucht. Fachinformation viekirax (Stand: Januar 2015)

56 Übersicht der empfohlenen Therapieregime beim HCV Genotyp 1 Empfehlung HCV Therapie, Feb. 2015, oder

57 Wer hat Vorrang: Zulassung oder Leitlinie? Leitlinie Zulassung

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59 Übersicht der empfohlenen Therapieregime beim HCV Genotyp 4 Empfehlung HCV Therapie, Feb. 2015, oder

60 HCV-Genotypen 6 2 1a 1c 1 1b

61 HCV Genotyp 3 Die neue Herausforderung? Mehr Steatose Schnellere Progression Höhere Mortalität Geringeres Therapieansprechen Hohe Prävalenz Warten auf neue Entwicklungen schwieriger! 61

62 AASLD 2011: San Francisco 62

63 Problem HCV-G3 bald nicht mehr aktuell? N=10 NUC (PSI-7977) Ribavirin PEG-IFN 12 Wochen 100% HCV-G3 N=10 N=10 NUC (PSI-7977) Ribavirin PEG-IFN 8 Wochen NUC (PSI-7977) Ribavirin 100% 100% PEG-IFN 4 W N=10 NUC (PSI-7977) Ribavirin 100% Gane et al. AASLD

64 Phase 3 Studien bei HCV-G3 mit Sofosbuvir (SVR12) FISSION Studie (naive) 1 PEG-IFN 243 RBV 800mg 24 Wochen GT2 78% GT3 63% GT3 Zirrhose 38% Alle 67% 256 Sofosbuvir RBV 1-1.2g 12 Wochen 97% 56% 34% 67% 1 Lawitz et al., New Engl J Med

65 HCV Therapie 2014/2015 Q1 Q2 Q3 Q Sofosbuvir Simeprevir Daclatasvir Ledipasvir + Sofosbuvir fixe dose combination ABTs all oral combination 65

66 SOF + RBV for 24 Weeks for HCV GT 3 Therapieempfehlungen VALENCE Virologic für Sofosbuvir Response bei and HCV SVR12 Infektion Typ 3 Sofosbvir (Sovaldi ) Fachinformation 66

67 SOF + RBV for 24 Weeks for HCV GT 3 Kombinationstherapie mit Sofosbuvir bei Typ 3 Studienübersicht VALENCE Virologic Response and SVR12 Lawitz E, et al. N Engl J Med May 16;368(20): Zeuzem S, et al. AASLD Washington, DC. #1085. Jacobson IM, et al. N Engl J Med May 16;368(20): Lawitz E, et al. AASLD Washington, DC. Oral #LB-4. Keine Cirrhose Cirrhose Unvorbehandelt Vorbehandelt 100% 80% 61% 68% 94% 92% 63% 61% 87% 60% 83% 83% SVR12 (%) 60% 34% 21% 40% 20% 0% 89/145 13/38 57/84 3/14 86/92 12/13 25/40 14/23 FISSION POSITRON VALENCE FUSION SOF + RBV 12 wk SOF + RBV 12 wk SOF + RBV 24 wk SOF RBV 16 wk 87/100 27/45 VALENCE SOF + RBV 24 wk 10/12 10/12 LONESTAR-2 SOF + PegIFN + RBV 12 wk 67

68 GBA: 68

69 HCV Therapie 2014/2015 Q1 Q2 Q3 Q Sofosbuvir Simeprevir Daclatasvir Ledipasvir + Sofosbuvir fixe dose combination ABTs all oral combination 69

70 HCV Therapie 2014/2015 Q1 Q2 Q3 Q Sofosbuvir Simeprevir Daclatasvir Ledipasvir + Sofosbuvir fixe dose combination ABTs all oral combination 70

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72 Daclatasvir (60mg/d) + SOF (400mg/d) ± RBV bei naiven und vorbehandelten Patienten mit chronischer HCV- Infektion GT 1, 2, 3 (12/24Wo) NW: Müdigkeit, Kopfschmerzen, Übelkeit Sulkowski et al. NEJM 2014;370: * 1a vs 1b (98% vs 100%) cc vs non-cc (93% vs 98%) RBV vs kein RBV (94% vs 7298%)

73 Hepatitis C Therapie 2014: Daclatasvir plus Sofosbuvir 73

74 SOF/DAC bei Genotyp 3 - ALLY 3-Studie 101 naive und 51 vorbehandelte Patienten mit GT3. Etwa 20% hatten eine Zirrhose. Alle wurden 12 Wochen lang mit Sofosbuvir/Daclatasvir behandelt. 74

75 HCV Therapie 2014/2015 Q1 Q2 Q3 Q Sofosbuvir Simeprevir Daclatasvir Ledipasvir + Sofosbuvir fixe dose combination ABTs all oral combination 75

76 ELECTRON-2: Study Design Wk 0 Wk 12 Wk 24 GT 1 Prior SOF exposure GT 1 CPT class B LDV/SOF + RBV, n=19 LDV/SOF, n=20 SVR12 GT 3 Treatment naïve Randomized LDV/SOF, n=25 LDV/SOF + RBV, n=26 1. HCV GT 1, relapsed after previous treatment with SOF-containing regimens in ELECTRON-1 2. HCV GT 1 decompensated cirrhosis (Child Pugh Turcotte B) 3. HCV GT 3, treatment naïve 76

77 ELECTRON-2 Results: (3) Patients With HCV GT 3, Treatment Naïve 100 n=8 relapsers n=1 discontinued (AE) SVR12 (%) /25 26/26 LDV/SOF 12 Weeks LDV/SOF + RBV 12 Weeks Error bars represent 95% confidence intervals. 77

78 ELECTRON-2 Results: (3) Patients With HCV GT 3, Treatment Naïve SVR12 (%) /25 26/26 LDV/SOF 12 Weeks LDV/SOF + RBV 12 Weeks Error bars represent 95% confidence intervals. 78

79 High Efficacy of LDV/SOF Regimens for 12 Weeks for Patients With HCV Genotype 3 or 6 Infection Edward J. Gane,1 Robert H. Hyland,2 Di An,2 Evguenia S. Svarovskaia,2 Phillip S. Pang,2 William T. Symonds,2 John G. McHutchison,2 Catherine A. Stedman3 1Auckland Clinical Studies, Auckland, New Zealand; 2Gilead Sciences, Inc., Foster City, CA; 3Christchurch Clinical Studies Trust, Christchurch, New Zealand 79

80 High Efficacy of LDV/SOF Regimens for 12 Weeks for Patients With HCV Genotype 3 or 6 Infection Edward J. Gane,1 Robert H. Hyland,2 Di An,2 Evguenia S. Svarovskaia,2 Phillip S. Pang,2 William T. Symonds,2 John G. McHutchison,2 Catherine A. Stedman3 1Auckland Clinical Studies, Auckland, New Zealand; 2Gilead Sciences, Inc., Foster City, CA; 3Christchurch Clinical Studies Trust, Christchurch, New Zealand 80

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82 HCV Therapie 2014/2015 Q1 Q2 Q3 Q Sofosbuvir Simeprevir Daclatasvir Ledipasvir + Sofosbuvir fixe dose combination ABTs all oral combination 82

83 Übersicht der empfohlenen Therapieregime beim HCV Genotyp 3 Empfehlung HCV Therapie, Feb. 2015, oder 83

84 Übersicht der empfohlenen Therapieregime beim HCV Genotyp 2 Empfehlung HCV Therapie, Feb. 2015, oder 84

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88 VIEKIRAX kostet pro 4-Wochen-Packung (Apothekenverkaufspreis mit Mwst., PZN ) EXVIERA kostet pro 4-Wochen-Packung (Apothekenverkaufspreis mit Mwst., PZN ) Eine Therapie über zwölf Wochen mit beiden Medikamenten kostet dementsprechend Vergleich: IFN+Riba+Boceprevir: (28 Wochen) (48 Wochen) 88

89 Mit HCV-Therapie wird man nicht reich, eher arm! Selbst der Apotheker erhält für die Medikamentenabgabe für 12 Wochen

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91 Ledipasvir/Sofosbuvir With Ribavirin for the Treatment of HCV in Patients With Decompensated Cirrhosis: Preliminary Results of a Prospective, Multicenter Study Steven L. Flamm 1, Gregory T. Everson 2, Michael R. Charlton 3, Jill M. Denning 4, Sarah Arterburn 4, Theo Brandt-Sarif 4, Phillip S. Pang 4, John G. McHutchison 4, K. Rajender Reddy 5, Nezam H. Afdhal 6 1 Northwestern Feinberg School of Medicine, Chicago, IL; 2 University of Colorado Denver, Aurora, CO; 3 Intermountain Medical Center, Murray, UT; 4 Gilead Sciences, Inc., Foster City, CA; 5 University of Pennsylvania School of Medicine, Philadelphia, PA; 6 Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, MA 91

92 Results: SVR12 GT 1 and 4, CPT Class B and C LDV/SOF + RBV 12 Weeks LDV/SOF + RBV 24 Weeks SVR12 (%) 45/52 42/47 26/30 24/27 19/22 18/20 Overall CPT B CPT C 6 subjects (2 CPT B/24 Wk, 1 CPT C/12 Wk and 3 CPT C/24 Wk) excluded (transplant on study); 3 subjects CPT C/24 Wk have not reached SVR12. Error bars represent 90% confidence intervals. 92

93 Ledipasvir/Sofosbuvir With Ribavirin for the Treatment of HCV in Patients With Post- Transplant Recurrence: Preliminary Results of a Prospective, Multicenter Study K. Rajender Reddy 1, Gregory T. Everson 2, Steven L. Flamm 3, Jill M. Denning 4, Sarah Arterburn 4, Theo Brandt-Sarif 4, Phillip S. Pang 4, Hadas Dvory-Sobol 4, John G. McHutchison 4, Michael P. Curry 5, Michael Charlton 6 1 University of Pennsylvania School of Medicine, Philadelphia, PA; 2 University of Colorado Denver, Aurora, CO; 3 Northwestern Feinberg School of Medicine, Chicago, IL; 4 Gilead Sciences, Inc., Foster City, CA; 5 Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, MA; 6 Intermountain Medical Center, Murray, UT 93

94 Results: SVR12 GT 1 or 4: Post-Transplant F0 F3, CPT A, B, C LDV/SOF + RBV 12 Weeks LDV/SOF + RBV 24 Weeks SVR12 (%) 53/55 55/56 25/26 24/25 22/26 15/18 3/5 2/3 F0 F3 CPT A CPT B CPT C 8 CPT B 24 Week and 1 CPT C 24 Week subjects have not reached the Week 12 post-treatment visit. Error bars represent 2-sided 90% exact confidence intervals. 94

95 Negative Prädiktoren einer früheren HCV- Therapie spielen keine Rolle mehr Therapieversager nach Vortherapie Leberzirrhose bzw. höhergradige Leberfibrose Dekompensierte Leberzirrhose Z.n. Lebertransplantation (Dialysepatienten) IL-28B-Genotyp Höheres Alter Afroamerikanische Abstammung 95 95

96 Warum die hohen Kosten? prinzipiell praktisch jeder HCV-Patient ist mit Erfolg heilbar! Die Kosten/Heilung sind z.t. sogar preiswerter geworden 96

97 Vielen Dank