Untersuchungen zur Flavonoidfreisetzung aus Drogen und Drogenmischungen bei der Teezubereitung

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1 o Untersuchungen zur Flavonoidfreisetzung aus Drogen und Drogenmischungen bei der Teezubereitung Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Naturwissenschaften (Dr. rer. nat.) der Fakultät IV -Chemie und Pharmazieder Universität Regensburg vorgelegt von Karin Schneider-Leukel aus Straubing 1994

2 A. Einleitung I. Arzneitees 1 IL Flavonoide als Teeinhaltsstoffe 8 B. Problemstellung 15 C. Darstellung der Ergebnisse 16 I. Freisetzungsverhalten von Flavonen und Flavonolglykosiden in wäßriger Lösung am Beispiel einer Modell-Teemischung Zusammenstellung der Modell-Teemischung Extraktionsbedingungen Analytik der Flavonoide HPLC-Methodenentwicklung, Retentionsverhalten von Flavonoiden an RP-18-Material UV-Absorptionsspektroskopie / Photodiodenarraydetektion Charakterisierung des Ausgangsmaterials Methanolische Extraktion des Ausgangsmaterials ^ Birkenblätter Orthosiphonblätter Riesengoldrutenkraut Teezubereitungen Flavonoidfreisetzung bei Teezubereitung gemäß Standardzulassung Bestimmung der Flavonoide mittels HPLC Flavonoidbestimmung nach DAB Freisetzung von Flavonoiden aus der Modell-Teemischung Einfluß des Zerkleinerungsgrades des Teedrogenmaterials Einfluß der Extraktionstemperatur Einfluß der Extraktionszeit Optimum der Flavonoidfreisetzung Freisetzung von Phenolcarbonsäuren aus der Modell-Teemischung Einfluß des Zerkleinerungsgrades des Teedrogenmaterials Einfluß der Extraktionstemperatur Einfluß der Extraktionszeit Zusammenfassung der Ergebnisse und Diskussion 55

3 II II. Untersuchung kommerzieller Teezubereitungen aus dem Anwendungsbereich "Blasen-Nieren-Tees" 58 n. 1 Charakterisierung der untersuchten Fertigarzneimittel 58 H.2 Qualitative Untersuchung des Flavonoidspektrums der Fertigarzneimittel 61 n.2.1 Bestimmung der wasserlöslichen Extraktivstoffe 61 n.2.2 DC-Untersuchungen der wäßrigen Extrakte 61 n.2.3 Bestimmung von Flavonolaglyka nach Hydrolyse 63 n.3 Quantitative HPLC-Bestimmung genuin vorliegender Flavonoide 64 U.4 Lose Teemischungen 65 II.4.1 Dr. Lang's Agil Tee 2 Blasen-Nieren-Tee 65 n.4.2 Folindor Blasen- und Nierentee 68 II.4.3 Hevert Blasen-und Nieren-Tee 70 H.4.4 Nieron Blasen- und Nieren-Tee VI - 73 n.4.5 BlasenTNieren-Tee Uroflux vegetabile 76 n.5 Filterbeuteltees. 80 H.5.1 Renob Blasen- und Nierentee 1 80 E.5.2 Uro Fink Nieren- und Blasentee 83 II.6 Instanttees 87 n.6.1 Apotheker M. Pahlow's Nieren- und Blasentee 87 n.6.2 Harntee 400 TAD Blasen- und Nierentee 89 n.6.3 Dr. Klinger's Bergischer Kräutertee Blasen- und Nierentee 91 H.6.4 NB-tee Siegfried 94 H.6.5 Heumann Blasen- und Nierentee Solubitrat N 96 n.7 Vergleich der unterschiedlichen Fertigarzneimittel 98 n.8 Bestimmung prozentualer Freisetzungsraten der Hauptflavonoide aus unterschiedlichen Fertigpräparaten 103 H.8.1 Freisetzungsraten bei Extraktion nach Herstellerangaben 103 n.8.2 Freisetzungsraten bei Anwendung der optimierten Herstellungsmethode 105 II.9 Isolierung von Myricetin-3-O-galaktosid 109 n.9.1 Isolierungsmethode 109 n.9.2 Strukturaufklärung 111 Ü UV-Absorptionsspektroskopie 111 ü FAB-MS 111 n NMR-Spektroskopie...112

4 EI m. Untersuchungen mit pflanzlichen Begleitstoffen 117 m.l Untersuchungsmethode 117 m.2 Statistik 118 IÜ.3 Modellmischungen mit phenolischen Verbindungen 118 DI.3.1 Einfluß von Bärentraubenblättern 118 ni.3.2 Einfluß von Tannin -120 HI.3.3 Einfluß von Gallussäure 123 HI.3.4 Diskussion der Ergebnisse 126 III.4 Modellmischungen mit Kohlenhydraten 129 ni.4.1 Einfluß von Glucose 129 DI.4.2 Diskussion der Ergebnisse 131 DI.4.3 Einfluß von Inulin 132 m.4.4 Diskussion der Ergebnisse r. 135 HI.4.5 Einfluß von Cellulose 136 Iü.4.6 Diskussion der Ergebnisse_ 139 ni.5 Modellmischungen mit Saponinen 140 III.5.1 Einfluß von Süßholzwurzel 140 m.5.2 Einfluß von Glycyrrhizinsäure 143 m.5.3 Diskussion der Ergebnisse D. Zusammenfassung der Ergebnisse 149 E. Experimenteller Teil 153 I. Material und allgemeine Angaben Drogenmaterial Fertigpräparate Lösungsmittel, Chemikalien, Reagenzien Geräte 155 II. Allgemeine Methoden 156 ID. Wäßrige Extrakte 156 in. 1 Herstellung der Teextrakte der "Modell-Teemischung" 156 m.2 Herstellung der Teextrakte der Fertigpräparate m.3 Herstellung und Probenvorbereitung von Harntee 400 TAD 157 m.4 Herstellung der Teextrakte von Solubitrat N ~ 157 m.5 Extraktion der Drogen unter Zusatz von pflanzlichen Begleitstoffen 157

5 IV IV. Methanolische Extrakte IV.l Fertigpräparate; Birkenblätter; Orthosiphonblätter; Riesengoldrutenkraut IV.2 Bestimmung des Glycyrrhizinsäuregehaltes in Süßholzwurzel 158 V. Hydrolysen 158 VI. Bestimmung der Löslichkeit von Rutin 158 Vn. Methoden der DC 159 vm. Methoden der HPLC 159 Vm.l Allgemeines 159 Vm.2 Modell-Teemischung aus Birkenblättern, Orthosiphonblättern und Riesengoldrutenkraut 160 VHI.3 Bestimmung von Flavonolaglyka nach Hydrolyse 161 Vm.4 Harntee 400 TAD 161 VHI.5 Heumann Blasen- und Nierentee Solubitrat N...:. 163 VHI.6 Sonstige Fertigarzneimittel 164 vm.7 Untersuchungen mit pflanzlichen Begleitstoffen 166 Vni.7.1 Orthosiphonblätter und Orthosiphonblättermischungen 166 Vm.7.2 Birkenblätter und Birkenblättermischungen Vm.8 Bestimmung der Löslichkeit von Rutin 167 D. Molekulargewichtsbestimmung von Inulin 168 X. UV-Absorptionsspektroskopie / DAD 168 XI. Isolierung von Myricetin-3-O-galaktosid aus Solubitrat N 169 F. Anhang 170 G. Literaturverzeichnis 194 Abkürzungen 210