2/19/2018. Respiratorische Manifestationen von endokrinen Erkrankungen. 1. Genetische und intrinsische Interaktionen
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- Kevin Bretz
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1 Respiratorische Manifestationen von endokrinen Erkrankungen Christoph Henzen 1. Genetische und intrinsische Interaktionen 2. Endokrine Komorbiditäten bei COPD 3. Paraneoplastische endokrine Syndrome 4. Respiratorische Manifestationen endokriner Erkrankungen Cortisol-Achse: zirkadianer Rhythmus Cortisol Buckley TM, Schatzberg AF, JCEM 2005;90:3106-1
2 Diabetes Is Associated With Dramatically Decreased Survival in Female but Not Male Subjects With Cystic Fibrosis 30.7 y 47 y Survival with CF Male without DM Female without DM Male with DM Female with DM 1081 CF-Patienten und 123 mit CF assoziiertem Diabetes mellitus ogtt jährlich frühe und aggressive Insulintherapie! CFRD Therapy Study Group. Diab Care 2009;32:1626-, Diab Care 2005;28; Frau H.S., 25 jährig: CF mit assoziiertem Diabetes Fertilität abhängig von BMI, Ernährungsstatus und FEV1 (Goss, Chest 2003) F508del Status, Alter bei Diagnosestellung (Boyd Hum Reprod 2004) Outcome 70% Termingeburten, 30% LBW (Gilet, BJOG 2002) mehr Exazerbationen, Verdoppelung der Diabetesprävalenz, Abnahme der VK/FEV (Mc Mullen, Chest 2006) CAVE: FEV1 <50%, PAHT/Cor Pulmonale 2
3 Konsequenzen der mütterlichen Adipositas auf die kindliche Lunge Paediatr Respir Rev. 2017;21:11-18 Am J Respir Crit Care Med Oct 24 Atemwegsinfektionen Asthma COPD Zusammenfassung Teil 1 1. Die Rhythmizität der Hormone beeinflussen die Organfunktionen. 2. CF-assoziierter Diabetes (postprandial!) bestimmt Lebenserwartung. 3. CF und Schwangerschaft. 4. Metabolischer Phänotyp der Mutter und perinatale und Spätfolgen (Asthma?). 5. Ziliopathien als neue pulmo-endokrine Erbkrankheiten. 1. Genetische und intrinsische Interaktionen 2. Endokrine Komorbiditäten bei COPD 3. Paraneoplastische endokrine Syndrome 4. Respiratorische Manifestationen endokriner Erkrankungen 3
4 COPD eine systemische Erkrankung Respir Res. 2017; 18: 31-, Medicine (Baltimore) 2017;96:e % Glukokortikoid-induzierte Osteoporose (GIOP) Prävalenz asymptomatischer WK- Frakturen bei postmenopausalen Frauen unter GK-Therapie J Appl Res 2004;4:570-; Bone 2006;39;253- Majumdar SR et al. JCEM 2012;97: %! Osteoporose-Management bei 14% systemischer zwei oder Glukokortikoid- mehr Fx Therapie Meistens BWK 7 und 11 Bei 30% SLE, bei 34% ra, bei 37% Asthma, bei 43% PMR, bei 43% Vaskulitis 4
5 Therapie mit Prednisolon > 5 mg > 3 Monate Atraumatische Fx oder Hochrisiko ja Ca mg Vit D3 1000/2000 IE Risikofaktoren Bisphosphonate oder Teriparatid (Forsteo ) +evtl. weitere Tx (Testo/E2) ja nein T-Score < -1.5? nein Ca 2+ und Vitamin D3 BMD nach 1-2 Jahren COPD und Ernährungsstatus Eur Respir J 2014;44:1504- Late-onset Hypogonadismus 2966 Männer, 40-79jährig: Evidenz für «Endorgan» Effekte von LOH? JCEM 2012;97: Aging Male 2014;14:1- «These data support the existence of a syndrome of LOH, especially in those with T below 8 nmol/l.» BMJ 2013 Aug 13;3 (8) J Bone Min Res 2005 Snyder et al. JCEM 2000 Saitoh M et al. JCSM 2017;2:1-10 5
6 Zusammenfassung Teil 2 1. COPD und Insulinresistenz/Diabetes = erhöhte Mortalität. 2. Osteoporose daran denken! 3. Sarkopenie und Kachexie sind multifaktoriell bedingt. 4. CAVE Kombination mit Hypogonadismus. 5. Neue Therapieformen für muscle wasting? 1. Genetische und intrinsische Interaktionen 2. Endokrine Komorbiditäten bei COPD 3. Paraneoplastische endokrine Syndrome 4. Respiratorische Manifestationen endokriner Erkrankungen Paraneoplastische endokrine Syndrome Endokrine Manifestation Hormon Tumoren Hypoglykämie Insulin, IGF-2/1 Mesotheliome, Sarkome Hyponatriämie ADH (Vasopressin) Kleinzelliges Bronchus-Karzinom, Blasen-, Endometrium- und Prostata-Karzinom, Lymphome, Ewing-Sarkom, Mammakarzinom Cushing-Syndrom ACTH, CRH Bronchuskarzinom, neuroendokrine (Lungen)Tumore, Thymom, medulläres Schilddrüsen- und Pankreaskarzinom Hyperkalzämie PTHrP Mamma-, Nierenzell-, Endometrium- und Plattenepithelkarzinom, Lymphome, Multiples Myelom 6
7 Paraneoplastische Syndrome Hypoglykämie Hyperkalzämie Thrombozytose Hämolytische Anämie Thrombophlebitis Hypertrophe Osteoarthropathie Endocr Rev. 2013;34: jähriger Mann Bekannte Osteoporose mit LWK 3-Fraktur 2004 Exazerbation hochlumbaler Rückenschmerzen und Muskelschwäche beider Beine Progrediente Gangstörung Konzentrationsstörungen 150 PY 1 L Bier täglich Hyponatriämie Progrediente Gangstörung und Verwirrtheit 7
8 Retrospektive Analyse schwerer Hyponatriämien (n=65) Hyperglykämie 5% Leberzirrhose 6% Pneumonie 5% Herzinsuffizienz 5% Alkohol Bier Potomanie 9% Hypovolämie 9% andere 8% Andere metastasierende Tumoren 6% Thiazide 21% andere Diuretika 5% Antidepressiva 5% andere Medikamente 5% z.b. NSAID Kleinzelliges Bronchus-Ca 11% Zusammenfassung Teil 3 1. Paraneoplastische endokrine Syndrome entwickeln sich rasch (vs. normale Endokrinopathie) 2. Hypoglykämie Mesotheliom? 3. Hyperkalzämie Bronchus-Karzinom 4. Hyponatriämie/SIADH Kleinzelliges Bronchus-Ca? 1. Genetische und intrinsische Interaktionen 2. Endokrine Komorbiditäten bei COPD 3. Paraneoplastische endokrine Syndrome 4. Respiratorische Manifestationen endokriner Erkrankungen 8
9 A bulky sweaty handshake Eur J Endocrinol 2016;175: Frau N.M., 76jährig Tracheomalazie bei grosser Struma 9
10 Eur Thyroid J. 2016;5: Bernhard Riedel jährige gesunde Frau mit zunehmend harter Schwellung am Hals mit Druckgefühl, Dysphagie und Heiserkeit IgG4 assoziierte Erkrankungen Riedel Struma Hashimoto Thyreoiditis Autoimmune Hypophysitis Tubulointerstitielle Nephritis Interstitielle Pneumonie Sklerosierende Cholangitis Eosinophile Ösophagitis Retroperitoneale Fibrose Pankreatitis AIP Typ 1 und 2 Klinik: Labor: Histo: Diffuse Schwellung Erhöhtes Serum-IgG4 >135mg/dl Lymphoplasmazelluläres Infiltrat positiv auf IgG4 Plasmazellen IgG4+/IgG-Zellen >40% Storiforme Fibrose Obliterative Phlebitis Medicine (Baltimore). 2015;94(15):e680 60jähriger Mann TSH ft4 ft3 > 100 mu/l 2.4 nmol/l 0.9 pmol/l AZ-Verschlechterung mit Dyspnoe und Immobilität Anämie (Hb 104 g/l) und Subikterus 10
11 Ergusspunktion: Exsudat Leukozyten 7300 Bakt/Pilze/Mykobakterien/Zytologie negativ 72jährige Frau Abklärung rezidivierender Pleuraerguss rechts Acute respiratory distress following intravenous injection of an oil-steroid solution. Can Respir J 2011 Pulmonale Öl-Embolie nach akzidenteller intravenöser Injektion Akute Dyspnoe nach Injektion Rasche Besserung unter O 2, Prednisolon, Vasoaktiva, Antikoagulation 11
12 Mucormykose Zusammenfassung Teil 4 1. Akromegalie beeinträchtigt die respiratorische Funktion von oben bis unten 2. Extra-/intrathorakale Obstruktion durch Struma/ Tracheomalazie 3. Hypothyreose Hypoventilation / OSAS 4. Komplikationen von Hormonsubstitution 12
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