Paraneoplas*sche endokrine Syndrome. Christoph Henzen
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- Tomas Kneller
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1 Paraneoplas*sche endokrine Syndrome Christoph Henzen
2 Endokrine Tumorsyndrome Endokrines Organ Tumor Hormon Klinik Hypophyse Prolaktinom Prolaktin Hypogonadismus Amenorrhoe/Galaktorhoe M. Cushing ACTH Zentripetale Fettverteilung, Striae rubrae, easy bruising, Diabetes, Osteoporose Akromegalie hgh Profuses Schwitzen, Gigantismus, akromegale Stigmata Nebennierenrinde Adenom Cortisol Cushingoide Stigmata Conn -Adenom Aldosteron Hypertonie, Hypokaliämie, Myopathie Karzinom Cortisol, Androgene Fulminantes Cushing-Syndrom, Hyperandrogenismus bei der Frau (Akne, Hirsutismus) Nebennierenmark Phäochromozytom Katecholamine Hypertonie, Tachykardie, Paroxysmen (Schwindel, Visusstörungen, Raynaud etc.) Hoden Leydigzelltumor Östradiol Gynäkomastie, Hypogonadismus Keimzelltumor beta-hcg Hyperthyreose Ovar Karzinom Testosteron Hyperandrogenismus Schilddrüse Follikuläres Karzinom ft4 Hyperthyreose Medulläres Schilddrüsenkarzinom Calcitonin Sekretorische Diarrhoe, Flushing Parathyreoidea Adenom/Karzinom PTH Hyperkalzämie Pankreas Insulinom Insulin Hypoglykämie Glucagonom Glucagon Zollinger-Ellison Syndrom VIPom VIP Pankreatische Cholera, Verner-Morrison Syndrom
3 Paraneoplas*sche endokrine Syndrome
4 Hypoglykämie: Hormonelle Gegenregula*on Stopp der Insulinsekre0on Schwitzen Herzklopfen Nervosität Gegenregulatorische Hunger Hormone Schwäche Glucagon Adrenalin Cor0sol/hGH Autonome Symptome Neuroglykopenie Denkstörungen ( ) verschwommen, doppelt sehen Verwirrtheit, komisches Verhalten Koma, epilepjsche Krämpfe Blutzucker
5 Herr M.J., 78j Seit 4 Monaten progrediente Dyspnoe und AZ- Verschlechterung Rezidivierend Synkopen unklarer Ae0ologie
6 Paraneoplas*sche Syndrome Hypoglykämie Hyperkalzämie Thrombozytose Hämoly0sche Anämie Thrombophlebi0s Hypertrophe Osteoarthropathie
7 Hyponatriämie Progrediente Gangstörung und Verwirrtheit
8 Hyponatriämie Differen0aldiagnose: Intoxika0onen! Cerebrovaskuläre Erkrankungen Meningi0s/Enzephali0s Alkoholintoxika0on Seda0va und An0konvulsiva Akute Wernicke Enzephalopathie Hepa0sche und urämische Enzephalopathie Metabolische Enzephalopathie
9 Retrospek*ve Analyse schwerer Hyponatriämien (n=65) Hyperglykämie 5% Leberzirrhose 6% Pneumonie 5% Herzinsuffizienz 5% Alkohol Bier Potomanie 9% andere 8% Thiazide 21% andere Diure*ka 5% An*depressiva 5% andere Medikamente 5% z.b. NSAID Hypovolämie 9% Andere metastasierende Tumoren 6% Kleinzelliges Bronchus- Ca 11%
10 Herr I.H., 1951 Bekannte Osteoporose mit LWK 3- Fraktur 2004 ExazerbaJon hochlumbaler Rückenschmerzen und Muskelschwäche beider Beine Progrediente Gangstörung KonzentraJonsstörungen 150 PY 1 L Bier täglich
11 Herr I.H., 1951 Laborbefunde: Natrium im S. 112 mmol/l im U. 92 mmol/l Osmolalität im S. 238 mosmol/l im U. 493 mosmol/l Calcium 2.38 mmol/l Glucose 6.7 mmol/l DD? Prozedere?
12 Hyperkalzämie - Hyperparathyreoidismus Stones, bones, abdominal groans and psychiatric moans Osteoporose des kor0kalen Knochens Nephrolithiasis 15% Akute Pankrea00s 5%
13 Herr B.J., 78jährig AZ- Verschlechterung, Nausea, Emesis, Müdigkeit, Vergesslichkeit, Anorexie und Gewichstverlust 30kg/10Mt. Laborbefunde: Kalzium 3.5 mmol/l Phosphat 1.1 mmol/l KreaJnin 410 mcmol/l ipth 6 pg/ml (n 13-65)
14 DD: Tumor- assoziierte Hyperkalzämie 80% humorale Hyperkalzämie 20% lokale Osteolyse (Exzessive SekreJon 1,25(OH) 2 D oder PTH) Bronchus- Karzinom Mamma- Karzinom Ösophagus- Karzinom Nierenzell- Karzinom Lymphome Hepatome Melanome Strewler GJ, NEJM 2002
15 Frau K.T., 44jährig Diffuse Schmerzen im Thorax, Becken und Muskelschwäche. Laborbefunde: Kalzium 2.1 mmol/l (n ) Phosphat 0.3 mmol/l (n ) KreaJnin 101 mcmol/l ALP 165 U/l (n ) Urin- Calcium 8 mmol/24h Urin- Phosphat 166 mmol/24h (n mmol/24h)
16 Cushing- Syndrom
17 Frau W. C., 43jährig JL: Seit 1 Jahr sekundäre Amenorrhoe neu aufgetretene Akne und SJmmbruch (Gesangslehrerin!), Gewichtszunahme und vermehrt Müdigkeit HirsuJsmus (Ferriman- Gallwey Score 16) Labor: Totales Testosteron: DHEA- S: Speichel- CorJsol Uhr: 6.9 nmol/l (N<1.7) 22.6 nmol/l (N<11.4) 32.4 nmol/l (N<8.3)
18 Maligne? 1. Tumorgrösse? Mantero F et al, JCEM 2000;85: Maligner Hyperandrogenismus? Fulminates Cushing- Syndrom?
19 Abklärung Hirsu*smus Typische Anamnese keine Virilisierung normale MenstruaJon Testosteron DHEA- Sulfat normal Idiopathischer Hirsu*smus Anamnese/Status +/- Testosteron und/oder DHEA- S leicht erhöht Suppression durch OCC Erhöhtes LH PCOS 17- OH Prog erhöht AGS Kurze Anamnese Virilisierung/Akne Oligo/ Amenorrhoe (neu!) Testosteron und/oder DHEA- S: stark erhöht LH/17- OH Prog normal MRI/CT Sonogr. HyperkorJsolismus Tumor Cushing SMF 2001
20 Herr K.K., 59jährig 1. Rezidivierend kolikarjge Schmerzen im rechten Hemiabdomen, massiver Meteorismus und interminerend Diarrhoe seit 1.5 Jahren. Laborbefunde: normal ÖGD und Kolonoskopie unauffällig. 2. Anfallsweise Dyspnoe und Flush seit 4 Jahren (blande kardiologische Abklärung) 3. Metabolisches Syndrom 4. COPD Gold II 5. OSAS (CPAP- Therapie)
21 Ga- 68- DOTATATE- PET/CT Neuroendokrine Tumoren Gouffon M et al. SMW 2014;144:w % 8% 20% 11% Dünndarm 26% Pankreas Magen Appendix Lunge Dickdarm 20% Andere 4% Neuroendokriner Tumor des distalen Ileums G1 ProliferaJonsindex Mib- 1: 1-2% Chromogranin A 1044 mcg/l (<84) 5- Hydroxindolessigsäure i.u mcmol/d ( ) Therapie: OctreoJd (SandostaJn LAR 30 mg/4 Wochen)
22 32jähriger Mann mit bilateraler GynäkomasJe seit ca. 5 Monaten, berührungsempfindlich, kein Libidoverlust oder erekjle DysfunkJon ProlakJn 9.7 µg/l (n 4-21) LH 5.9 U/l (n ) Östradiol 304 pmol/l (n ) Testosteron 15.3 nmol/l (n 9-29) SHBG 48 nmol/l (n 18-54)
23 Herr K.D., 26jährig Seit 2 Wochen Husten, Fieber und Nachtschweiss, progrediente GynäkomasJe, Gewichtsabnahme von 10 kg. Beta- HCG U/l (n<4) TSH < 0.01 ft4 57 pmol/l (n 10-23)
24
25 Frau B.S., 56jährig Neudiagnos*zierte Hyperthyreose Tachykardie, Tremor, Gewichtsabnahme 10kg/4 W, Phlebothrombose US li. TSH 0.01 mu/l (n ) ft pmol/l (n 12-22) ft pmol/l (n ) Ultraschall/FNP: Follikuläres Adenom/Karzinom F- 18- FDG PET CT scan
26 Zusammenfassung 1. ParaneoplasJsche endokrine Syndrome kommen bei 8% der Tumorleiden vor. 2. Bedeuten eine hohe Morbidität und Mortalität. 3. Verlauf korreliert mit der Behandlung des Tumors. 4. BenöJgen meistens eine endokrinologische Therapie.
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