Astra Focus Update M. Crohn- C. ulcerosa Lebensqualität, Morbidität und Mortalität: Was hat ein IBD PD Dr. med. Stephan Vavricka Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie, Universitätsspital Zürich / 2 30.4.2009 Alterspezifische Inzidenz unterteilt nach Geschlechtern Colitis Ulcerosa Männer > Frauen (odds ratio 1,2-1,5) Frauen: - Inzidenz Gipfel zw. 25-34j M. Crohn EC- IBD- multicenter study, Best practice and research clinical Qastroenterology, 2004 / 3 / 4 Inverses Verhältnis zwischen infektiösen und Autoimmunkrankheiten Zunahme der Inzidenz des MC in verschiedenen europäischen Regionen 6 Incidence changes % Heraklion Florenz Tübingen Kopenhagen Stockholm 5 4 3 2 1 0 Incidence (/100.000 /year) / 5 1955 1960 1965 1970 1975 1980 1985 1990 / 6 Bach JF, NEJM 2002 Fusszeile 1
Lebensqualität IBD Patienten NICHT im Schub / 7 HRQOL: health-related quality of life: Fragen zu emotionaler, physischer und sozialer Wahrnehmung von Krankheit / 8 Langfristiger Verlauf der Erkrankung MC Perspektive für den IBD-Patienten Kumulative Wahrscheinlichkeit (%) 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 entzündlich fistulierend/penetrierend stenosierend 0 0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120 132 144 156 168 180 192 204 216 228 240 Zeit (Monate) Gefährdete Patienten: n = 2002 552 229 95 37 / 9 Cosnes J et al. Inflamm Bowel Dis. 2002;8:244 Krankheitslast Lebenslange Behandlung Steroide Immunsuppressiva Risiken Operationen Extraintestinale Manifestationen Karzinome (kolorektales Karzinom, Adenokarzinom des Dünndarms) Erhöhte Mortalität / 10 Satsangi et al. (ed.) Inflammatory Bowel Diseases, Churchill Livingstone, 614-616 (2003) Kolorektales Karzinom Extraintestinale Manifestationen Mangelerscheinungen Colitis ulcerosa (Pancolitis) seit 1990, behandelt mit Steroiden. PSC ED 1997. Medikamente: Prednison 50mg/d (zwischen 1990 bis 2003 nur drei Schübe), seit 1997 Ursodeoxycholsäure (250mg/d) / 11 Fusszeile 2
2003 PSC: Leberzirrhose CHILD-Pugh score B (7 Punkte), Aszites, Albumin 30g/L, Bilirubin 30µmol/L; Prothrombine 76%. Stop UDCA. Oesophagusvarizen Grade II, beginn mit Propranolol (80mg/d). UC: Kolonoskopie mit 20 Biopsien aus verschiedenen Regionen. Fokale high-grade Dysplasie im rechten Kolon (zwei Pathologen). Koloskopie 2003 / 14 Pancolitis > 8 Jahre Linksseitige Kolitis > 15 Jahre Koloskopie 40-50 Bx negative indefinite LGD HGD Ulcerierendes Adenokarzinom nach 1-3 Jahren Koloscopie 40-50 Bx Maximierung antiinfl. Th Koloskopie Nach 3 Mt 40-50 Bx zweiter Pathologe Dysplasie LGD/HGD Koloskopie 2007 / 15 Bernstein, Gastroenterology 2004; 127 Proktokolectomie / 16 Augenentzündungen: JS / 17 Therapie: Augenentzündungen: lokal oder systemisch Kortikosteroide JS / 18 Fusszeile 3
Extraintestinale Erythema Symptome nodosum: bei CED Therapie: keine nicht-steroidalen Entzündungshemmer Augenentzündungen: (Diclofenac, Ibuprofen, Iridozyklitis, Naproxen) Uveitis systemisch Stomatitis, Kortikosteroide Aphten, Allgemein: Erythema Schubbehandlung nodosum, Pyoderma gangränosum, JS / 19 Pyoderma gangränosum: allgemein: Schubbehandlung Systemisch: Kortikosteroide Augenentzündungen: effektiver: Cyclosporin i.v., Tacrolimus, Remicade JS / 20 Therapieversuch mit Ursodeoxycholäure Augenentzündungen: (?) ERC und Dilatation von Stenosen Lebertransplantation JS / 21 Augenentzündungen: JS / 22 Risiko für Thrombose / Lungenembolie bei CED Anämie als klinisches Problem bei IBD n= 6027 M. Crohn Colitis ulcerosa Relatives Risiko für (95% KI) Thrombose Lungenembolie 4.7 (3.5-6.3) 2.9 (1.8-4.7) 2.8 (2.1-3.7) 3.6 (2.5-5.2) / 23 Bernstein et al. 2001 Knapp 1/3 der 300.000 Patienten mit IBD in Deutschland haben Anämie (Hb < 12 mg/dl) Hkt- und Hb-wert korrelieren mit Krankheitsaktivität Eisenmangel durch gastrointestinalen Blutverlust oder verminderte Eisenaufnahme im Darm Chronische Entzündungsaktivität ( Anämie chronischer Erkrankungen ), mit Störung der Erythropoetinproduktion ( EPO ) in der Niere Selten: autoimmun-hämolytische Anämie, Knochenmarksschädigung durch Azathioprin oder 6-Mercaptopurin, Vitamin B-12 Mangel nach OP des terminalen Ileums / 24 Fusszeile 4
Häufigkeit erniedrigter Vitamine und Spurenelementen bei IBD Zinkmangel bei M. Crohn: vor und nach 14 Tage Zinkgabe 0 10 20 30 40 50 60 70 80 Folsäure Vitamin B12 Magnesium CU MC Protein Zink Calcium Eisen / 25 / 26 10 Jahresüberleben bei IBD 100 Kumulatives Überleben (%) 95 90 85 80 O.M.G.E CD O.M.G.E UC Copenhagen London Leeds Edinburgh Oxford 1974-1984 1974-1984 1960-1971 1966-1972 1954-1964 1950-1967 1938-1962 75 1 2 3 4 5 6 7 8 9 101112 / 27 Zeit (Jahre) / 28 Mortalität Mortalität Colitis ulcerosa Colitis ulcerosa 1 Studie (population-based): Mortalität der UC Patienten ähnlich wie in der Allgemeinbevölkerung (Ausnahme 1. Jahr) 2 Studien (population-based): Mortalität leicht erhöhte Mortalität (ausser bei Proktitis) Morbus Crohn 2 Studien (population-based): Mortalität leicht erhöht 3 Studien keine erhöhte Mortalität (ausser in den ersten 5 Jahren nach Diagnose, Befall des proximalen Dünndarmes, Pat. mit multiplen OP) / 29 Travis, APT 1997 1 Studie (population-based): Mortalität der UC Patienten ähnlich wie in der Allgemeinbevölkerung (Ausnahme 1. Jahr) 2 Studien (population-based): Mortalität leicht erhöhte Mortalität (ausser bei Proktitis) Kein Versicherungsausschluss bei: UlzerativerProktitis Linksseitiger Kolitis in Remission (> 12 Monate) CD Patienten > 30 LJ, lokaliserterbefall von Ileumoder Ileozökal Morbus Crohn 2 Studien (population-based): Mortalität leicht erhöht 3 Studien keine erhöhte Mortalität (ausser in den ersten 5 Jahren nach Diagnose, Befall des proximalen Dünndarmes, Pat. mit multiplen OP) / 30 Travis, APT 1997 Fusszeile 5
Zusammenfassung Morbidität ist bei IBD ein sehr häufiges Prolem (z. Bsp. Mangelerscheinungen)! Sie wird oft fälschlicherweise nicht mit den CED in Verbindung gebracht UC: jährliche Kontrollkoloskopie ab 8 Jahren (Pankolitis) oder 15 Jahren (linksseitige Kolitis) / 31 Mortalität ist lediglich leicht erhöht bei CD und UC Patienten / 32 Fusszeile 6