Beeinflussung der MikroStruktur einer flüssigkristallinen fenoprofenhaltigen Zubereitung durch ausgewählte Lipide des Stratum corneum

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1 Beeinflussung der MikroStruktur einer flüssigkristallinen fenoprofenhaltigen Zubereitung durch ausgewählte Lipide des Stratum corneum Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Naturwissenschaften (Dr. rer. nat.) dem Fachbereich Pharmazie und Lebensmittelchemie der Philipps - Universität Marburg vorgelegt von Petra Häusler aus Jena Marburg / Lahn 1994

2 Inhaltsverzeichnis 1. Einleitung Allgemeiner Teil Lyotrope Flüssigkristalle und kritische Betrachtung wichtiger Methoden zu ihrer Charakterisierung Lyotrope Flüssigkristalle Phasenumwandlung lamellar - invers hexagonal Kritische Betrachtung wichtiger Methoden zur Charakterisierung lyotroper Flüssigkristalle Polarisationsmikroskopie Röntgendiffraktometrie Gefrierbruchätzung und Transmissionselektronenmikroskopie Die Haut als Barriere Aufbau und Funktion der menschlichen Haut Stratum Corneum Morphologie Diffusionswege durch das Stratum corneum Zusammensetzung der interzellulären Lipide MikroStruktur der Lipide des Stratum corneum Materialien und Methoden Materialien Fettsäuren Ceramide Fenoprofen Weitere Materialien Methoden Brechungsindex Differentialthermoanalyse (DSC) Thermogravimetrie (TG) Gefrierbruchätzung und Transmissionselektronenmikroskopie (TEM)

3 .2.5. Polarisationsmikroskopie Röntgenkleinwinkelbeugung Photonenkorrelationsspektroskopie (PCS) Dünnschichtchromatografie (DC) Herstellung der Lipidmischungen Herstellung der Liposomendispersionen Darstellung von Fenoprofensäure bzw. Fenoprofen-Natrium 4 4. In vitro-modellsysteme für die Lipide des Stratum corneum Zusammensetzung der Modellmischungen Modellmischung auf der Grundlage ungesättigter Fettsäuren Modellmischungen aus komplex zusammengesetzten Lipiden' Wassergehalt der Lipidmischungen Strukturuntersuchungen der Modellmischung aus ungesättigten Fettsäuren (SFK) Wassergehalte von 20 bis 70 % " Höhere Wassergehalte Strukturuntersuchungen der Modellmischungen aus komplex zusammengesetzten Lipiden Zusatz von Cholesterol (M1) Zusatz von Cholesterol und Ceramiden (M2) Zusatz von gesättigten Fettsäuren (M) Zusatz von gesättigten Fettsäuren und Cholesterol (M4) Zusatz von gesättigten Fettsäuren und Ceramiden (M5) 55

4 4.4. Strukturuntersuchungen der kompletten Lipidmatrix (LFK) Wassergehalte von 20 bis 80 % Strukturaufklärung des LFK Thermisches Verhalten des LFK Höhere Wassergehalte Vergleich des LFK mit den Lipiden des Stratum corneum Vergleich des LFK mit den anderen Modellmischungen Wechselwirkungen eines ternären fenoprofenhaltigen Systems mit ausgewählten Lipidkomponenten Flüssigkristallines ternäres System mit Fenoprofen, Fenoprofen-Natrium und Wasser Wechselwirkungen des Fenoprofenflüssigkristalls (FFK) mit ausgewählten Lipidkomponenten Ungesättigte Fettsäuren Cholesterol ' Einfluß des Arzneistoffes Fenoprofen auf die Mikrostruktur ausgewählter Lipidflüssigkristalle Wechselwirkungen von Fenoprofensäure, Fenoprofen- Natrium und Fenoprofenflüssigkristall mit dem SFK Einfluß von Fenoprofensäure auf den SFK Einfluß von Fenoprofen-Natrium auf den SFK Wechselwirkungen des Fenoprofenflüssigkristalls mit dem SFK Wechselwirkungen von Fenoprofensäure, Fenoprofen- Natrium und Fenoprofenflüssigkristall mit dem LFK Einfluß von Fenoprofensäure auf den LFK Einfluß von Fenoprofen-Natrium auf den LFK Wechselwirkungen des Fenoprofenflüssigkristalls mit dem LFK 100

5 7. Abschlußdiskussion Kolloidchemische Struktur der Modellsysteme für SC-Lipide Wechselwirkungen von Lipidflüssigkristallen mit dem arzneistoffhaltigen Vehikel Einfluß von ungesättigten Fettsäuren und Cholesterol auf den Fenoprofenflüssigkristall Einfluß von Fenoprofen auf ausgewählte Lipidflüssigkristalle Ausblick Zusammenfassung Literaturverzeichnis Abkürzungsverzeichnis 129

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