Ansprechpartner Chefarzt Prof. Dr. C. Jackisch Oberarzt Dr. D. Höper Hr. Dr. J. Kosse Fr. Dr. E. Lautz Study Nurse Fr. L. Amaral

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1 Seit Mai 2008 können wir im Ambulanten Onkologischen Zentrum (AOZ) in den Räumen des Dr. Erich-Rebentisch-Zentrums (ERZ) die Ambulante Chemotherapie für Patientinnen der Frauenklinik durchführen. Damit bieten wir eine optimierte und übergangslose Nachbehandlung für onkologische Patientinnen der Frauenklinik an. Im AOZ werden alle gängigen Systemtherapien bei Patientinnen mit Mammakarzinom und Genitalkarzinomen durchgeführt. Dazu gehören neben der Chemo- und Hormontherapie auch andere Therapien z.b. mit Bisphosphonaten oder Blutkonserven. Wissenschaftliche Untersuchungen haben nachgewiesen, dass Brustkrebspatientinnen, die im Rahmen von Studien behandelt wurden, im Durchschnitt länger leben und weniger Rückfälle haben, als Patientinnen, die nicht in Studien eingebunden waren. Unseren Patientinnen wird die Teilnahme an Therapiestudien angeboten. Die Gabe der Chemotherapie erfolgt unter ärztlicher Aufsicht. Die onkologische Ambulanz wird unterstützt durch unsere Psychoonkologin Frau Dr. Schneider. Wir führen u.a. folgende Therapieverfahren durch: Chemotherapie: o Neoadjuvante Chemotherapie bei Patientinnen mit Mammakarzinom. o Adjuvante Chemotherapie beim Mamma-, Zervix-, Ovarial- und Endometriumkarzinom. o Palliative Chemotherapie bei allen Patientinnen mit Mamma- und Genitalkarzinomen. o Radiochemotherapie bei Patientinnen mit Zervixkarzinomen (in Kooperation mit der Klinik für Strahlentherapie). Endokrine Therapie mit Antiöstrogenen und Aromataseinhibitoren. Ansprechpartner Chefarzt Prof. Dr. C. Jackisch Oberarzt Dr. D. Höper Hr. Dr. J. Kosse Fr. Dr. E. Lautz Study Nurse Fr. L. Amaral Sprechstunden: Montag - Freitag Uhr Tel.: 069 / Fax: 069 / Unsere Studien: Brustkrebs (Mammakarzinom) NNBC III PELICAN FACE ICE ALTTO PACT SOFIA GAIN BACH BEATRICE PlanB Eierstockkrebs (Ovarialkarzinom) OVAR 10 OVAR 11 CALYPSO Gyn 7

2 NNBC-3 (Node Negative Breast Cancer III Study) Randomisierter Vergleich adjuvanter Chemotherapieschemata 6x FEC 3x FEC gefolgt von 3x Docetaxel bei Patientinnen mit nodal-negativem Mammakarzinom und hohem Rezidivrisiko: Therapieoptimierung und Untersuchung der klinisch-pathologischen Selektionskriterien im Vergleich zu biochemischen Selektionskriterien Eine gemeinsame Studie der AGO, der GBG und der EORTC Receptor and Biomarker Group. Zeitpunkt: Adjuvante Therapie Nodal-negatives Mammkarzinom Tumorgröße 0,5-5 cm Alter Jahre Histologisch gesichertes primäres Karzinom der Brust. Tumorgröße 0.5 cm und 5 cm (pt1b-pt2, pn0, M0). Tumorfreie axilläre Lymphknoten (nodal-negative Erkrankung). R0-Resektion sowie Entfernung von mind. 10 axillären Lymphknoten oder entsprechende Sentinel-node-Untersuchung in einem qualifiziertem Zentrum. Gefrorenes Tumorgewebe vorhanden Das Material muss unmittelbar nach der Exzision in flüssigem Stickstoff gelagert werden. Paraffinblöcke oder (wenigstens) pathologische Schnitte des Primärtumors (gefärbt und ungefärbt) sowie der Axilla-Lymphknoten (gefärbt) verfügbar für zentrale Verifizierung. HER-2/neu -Bestimmung mittels Immunohistochemie. Patientinnen werden stratifiziert nach HER- 2/neu -negativ oder HER-2/neu-positiv (HER-2/neu Score 3+, oder HER-2/neu Score 2+ und FISH-positiv). Keine Fernmetastasen. Alter 18 Jahre, 70 Jahre. Performance-Status ECOG <2 (WHO Performance Status 0-1). Ausreichende Herzfunktion (Echokardiographie: LVEF oder SF im Normalbereich, d.h. 55%). Ausreichende Knochenmarksfunktion (Neutrophile >1.5 x10 9 /l und Thrombozyten >100 x10 9 /l) Ausreichende Nieren- (Serumkreatinin < 120 µmol/l oder 1,35 mg/dl) und Leberfunktion (Serumbilirubin <1x UNL, ASAT oder ALAT (SGOT oder SGPT) < 2,5x UNL) Vor Registrierung/Randomisierung muss eine schriftliche Einwilligungserklärung gemäß ICH/EU GCP und lokalen Bestimmungen vorliegen. 2x FEC + 3x DOC vs 6x FEC aktiv Fr. Romao Fr. Fiedler Fr. Jonda Hr. Dr. Kosse Fr. OÄ Dr. Vogel (PI)

3 PELICAN (PEgLIposomales Doxorubicin CApecitabiN bei MBC) Multinationale, randomisierte, offene Studie zum Vergleich der Behandlung mit pegyliertem liposomalen Doxorubicin und Capecitabin als first line Chemotherapie von metastastasiertem Brustkrebs Zeitpunkt: Adjuvante Therapie metastasiertes Mammkarzinom Es darf noch keine Chemotherapie im metastasierten Stadium stattgefunden haben Alter ab 18 Jahre Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs Alter von 18 Jahren oder älter messbarer oder (bei nicht messbaren Läsionen) allgemein auswertbarer Tumorerkrankung guter oder mäßiger Aktivitäts-/Allgemeinzustand und (ECOG 0-2) ausreichende Lebenserwartung Bereitschaft und Fähigkeit, Fragebögen auszufüllen ausreichende Nierenfunktion (Kreatinin <=1.5 mg/dl) ausreichende Knochenmarksfunktion (Leukozyten >3,5G/l, Thrombozyten >100T/l, Hämoglobin >9.0/dl) ausreichende Leberfunktion (Bilirubin <=1.5 x oberer Normalbereich, alkalische Phosphatase <=3 x oberer Normalbereich, außer bei ursächlichen Lebermetastasen) Serumelektrolyte (Na, K) im Normalbereich klinischer Befund (Co-Morbidität!) oder Patientenwunsch für eine Behandlung mit zytostatischer Monotherapie unterschriebene Einverständniserklärung und Verständnis für die Studienziele und -prozesse Capecitabin (Xeloda) vs Doxorubin (Caelyx) ARM A: Pegiliertes liposomal verkapseltes Doxorubin (Caelyx) 50 mg/m2 intravenös einmal alle 28 Tage, in 4-wöchigen Zyklen, mit der Möglichkeit der Verlängerung des Intervals bis zur Wiederbehandlung und / oder Dosisreduktion im Falle von toxizitätsbedingter Einschränkung der Verträglichkeit ARM B: Capecitabin (Xeloda) 2x1250 mg/m2 pro Tag für 14 Tage, gefolgt von 7 Tage Pause, in 3- wöchigen Zyklen, mit der Möglichkeit der Verlängerung des Intervals bis zur Wiederbehandlung und / oder Dosisreduktion im Falle von toxizitätbedingter Einschränkung der Verträglichkeit Behandlungsdauer: Wiederholung der Therapiezyklen bis zur Tumorprogression oder nicht akzeptablen Toxizität aktiv Fr. Dr. Lautz Fr. Romao (Vertretung von Fr. Becher) Fr. Becher (PI)

4 FACE Randomisierte, multizentrische, offene Studie der Phase IIIb zum Vergleich von Letrozol und Anastrozol bei der adjuvanten Therapie von postmenopausalen Frauen mit Hormonrezeptor- und Nodalpositivem Mammakarzinom Zeitpunkt: Adjuvante endokrine Therapie (+/- vorausgehende Chemotherapie) HR + und N+, postmenopausal ARM A: Letrozol: 2,5 mg Tabletten p.o. täglich über einen Zeitraum von 5 Jahren ARM B: Anatrozol: 1 mg Tabletten p.o. täglich über einen Zeitraum von 5 Jahren aktiv Fr. Dr. Suh Fr. Fiedler Fr. Jonda Prof. Jackisch (PI)

5 ICE (Ibandronate with or without Capecitabine in Elderly Patients with Early Breast Cancer) Eine klinische Studie zur Untersuchung der Wirkung von Ibandronat mit und ohne Capecitabin auf Brustkrebs bei älteren Patienten Zeitpunkt: First Line Primäres Mammakarzinom, 65 Jahre N0+ und N0- M0 Tumor 2 cm 65 Jahre ER PR negativ Eine schriftliche Einverständniserklärung Histologisch gesichertes primäres uni- oder bilaterales Mamma-Karzinom Alter zum Zeitpunkt der Diagnose 65 Jahre Adäquate operative Entfernung des Tumors. Die Resektionsränder der endgültigen Operation müssen histologisch frei und 10 axilläre Lymphknoten entfernt worden sein. Eine alleinige Sentinel Node-Biopsie ist erlaubt, falls der Sentinel Node nicht befallen ist Nodal-positive Patientinnen oder nodal-negative Patientinnen mit mind. einem der folgenden Faktoren: histologische Tumorgröße 2 cm, histologisches Grading > I, ER und PR negativ Nach kompletter Diagnostik kein Nachweis auf Fernmetastasen ECOG Performance Status 2 Charlson Scale 2 Lebenserwartung mindestens 5 Jahre (unabhängig vom Mammakarzinom) Patientinnen müssen für die Behandlung und die Nachbeobachtung erreichbar sein Ibondronat 50 mg p.o./tgl. oder 6 mg i.v., q 4 w, 2 Jahre Ibondronat + Capecitabin Ibondronat 50 mg p.o./tgl.oder 6 mg i.v. q 4 w 2 Jahre Capecitabine 2000 mg/m2 Tage 1-14 q d 22x6 aktiv Fr. OÄ Dr. Vogel (PI)

6 ALTTO (Adjuvante Lapatinib und/oder Trastuzumab Treatment Optimisation) Randomisierte, multizentrische, offene Phase III Studie zur Untersuchung der adjuvanten Therapie mit Lapatinib, Trastuzumab sowie deren Gabe nacheinander bzw. in Kombination bei Patienten mit HER2-/ErbB2-positivem primärem Brustkrebs. Primäres invasives Mammakarzinom, nicht metastasiert, operabel HER 2 Überexpression, LVEF 50% Alter von mindestens 18 Jahren Brustkrebs im Frühstadium (nicht metastasiert) Negativer Lymphknotenbefund bei einer Tumorgröße über 1,0 cm oder positiver Lymphknotenbefund Zentral bestimmter HER2-positiver Befund, definiert als 3+ gemäß IHC und ein FISH-Verhältnis über 2,2 Hormonrezeptorstatus ist bekannt Erhalt von mindestens 4 Zyklen einer Anthrazyklin basierten Chemotherapie Design 1: Beendigung ALLER (neo)-adjuvanten Chemotherapien vor Beginn der gezielten Therapie Lapatinib Trastuzumab Lapatinib und Trastuzumab nacheinander Lapatinib und Trastuzumab kombiniert Design 2: Paclitaxel gleichzeitig mit der gezielten Therapie nach jeder A-basierten, (neo)-adjuvanten Chemotherapie Lapatinib Trastuzumab Lapatinib und Trastuzumab nacheinander Lapatinib und Trastuzumab kombiniert aktiv Fr. Romao Prof. Jackisch (PI, LKP Deutschland)

7 PACT (Patient's Anastrozol Compliance to Therapy Programme) Randomisierte multizentrische Parallelgruppen-Untersuchung bei Frauen mit Mammakarzinom zur Untersuchung der Compliance bei adjuvanter endokriner Therapie mit Anastrozol (Arimidex) upfront für 5 Jahre. Postmenopausal ER u./o. PR positiv, N+ oder N- kein Hinweis auf Rezidiv Anastrozol (Arimidex 1mg/d) Vs. Anastrozol (Arimidex 1 mg/d + Intervention (regelmäßige Zusendung von Informationsmaterialien) Dauer: 5 Jahre jährliche Evaluation der Compliance durch niedergelassenen Frauenarzt aktiv alle Ärzte der Frauenklinik und Niedergelassene Kollegen

8 SOFIA Phase II Studie einer neoadjuvanten Behandlung mit Epirubicin, Cyclophosphamid (EC) und Sorafenib gefolgt von Paclitaxel und Sorafenib bei primärem Brustkrebs von Frauen, die vorher keine andere Behandlung erfahren haben Primäres Mammakarzinom durch Stanze gesichert HER2neu negativ 18 Jahre ct4 oder ct3 oder ct2 cn+ (für adj. CHT geeignet) 1. Eine schriftliche Einwilligungserklärung liegt für alle Prozesse einschließlich einer zusätzlichen Stanzbiopsie nach dem 4. Zyklus 2. Die Baseline-Dokumentation liegt vollständig bei der GBG Forschungs GmbH vor; 3. Unilaterales oder bilaterales primäres Mammakarzinom der Brust, histologisch bestätigt durch Stanzbiopsie. 4. Brustläsion mit einer palpablen Größe von 2 cm im größten Durchmesser. Die Läsion muss in 2 Dimensionen, vorzugsweise im Ultraschall, messbar sein. Im Falle eines inflammatorischen Karzinoms kann das Ausmaß der Rötung als messbare Läsion verwendet werden; 5. Vorliegen eines Erkrankungsstadiums, in dem auch eine adjuvante Chemotherapie in Betracht gezogen würde. Daher sind folgende Tumorstadien geeignet: o Lokal fortgeschrittene Tumore ct3 oder ct4 oder o ct2 cn+ - Tumore Bei Patienten mit multifokalem oder multizentrischem Karzinom wird die Läsion mit dem größten Durchmesser gemessen; 6. Alter 18 Jahre 7. Negativer Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor Registrierung bei Frauen im gebärfähigen Alter 8. Bekannter negativer immunhistochemischer HER-2/neu Status 9. Karnofsky Performance Status Index 80%; 10. Eine normale kardiale Funktion muss durch EKG und Herz-Ultraschall (LVEF) innerhalb von 3 Monaten vor der Registrierung bestätigt werden. Die LVEF muss innerhalb des Normbereiches der klinischen Institution und 55% sein 11. verschiedene Laboruntersuchungen: (innerhalb von 14 Tagen vor Registrierung) 12. Separater Gewebeblock und je eine Serum- und eine Plasmaprobe zentral für weitere Untersuchungen 13. Komplette Staging-Untersuchungen innerhalb von 3 Monaten vor Registrierung 14. Patientinnen müssen für die Therapie und das Follow-up bereit und verfügbar sein. EC+ Sorafenib => dann => Paclitaxel+Sorafenib vorübergehend geschlossen Fr. Romao Hr. OA Dr. Hoppe Fr. OÄ Dr. Vogel (PI)

9 GAIN (German Adjuvant Intergroup Node-positive Study) Multizentrische Phase III Studie zum Vergleich einer der beiden adjuvanten Chemotherapien ETC und EC-TX jeweils in Kombination mit Ibandronat oder Beobachtung bei Patientinnen mit nodalpositivem Mammakarzinom Einschlußkriterien: 1. Schriftliche Einwilligungserklärung vor Beginn studienspezifischer Untersuchungen, einschließlich der dokumentierten Erklärung zur Compliance der Patientin für die Behandlung und Follow-up gemäß der lokalen gesetzlichen Bestimmungen 2. Histopathologisch gesichertes unilaterales oder bilaterales Mammakarzinom 3. Mindestens 18 Jahre und biologisch jünger als 65 Jahre 4. Vollständig entferntes (R0) histopathologisch gesichertes Mammakarzinom sowie Entfernung von ³ 10 axillärer Lymphknoten 5. Mindestens 1 histopathologisch gesicherter, tumorös befallener Lymphknoten der Axilla- oder Mammaria Interna-Region. 6. Kein vorheriger oder gegenwärtiger Nachweis für Fernmetastasen nach abgeschlossener Diagnostik 7. primäre Wundheilung der Brustoperation ohne offensichtliche Zeichen einer Infektion 8. ECOG Status < 2 9. Lebenserwartung von mindestens 10 Jahren ungeachtet der Brustkrebsdiagnose. 10. Patientinnen müssen für die Therapie und das Follow-up verfügbar sein. Registrierte Patientinnen müssen am Prüfzentrum behandelt und nachverfolgt werden. Alle Patientinnen werden randomisiert zu den Chemotherapien ETC oder EC-TX: ETC: Epirubicin* 150 mg/m² i. v. Tag 1, q 15 für 3 Zyklen. Anschließend: Paclitaxel (Taxol ) 225 mg/m² i.v. Tag 1, q 15 für 3 Zyklen. Anschließend: Cyclophosphamid ** 2000 mg/m² i.v. Tag 1, q 15 für 3 Zyklen. EC-TX Epirubicin* 112,5 mg/m² i.v. Tag 1 q 15 in Kombination mit Cyclophosphamid** 600 mg/m² i.v. Tag 1 q 15 für 4 Zyklen. Anschließend: Paclitaxel (Taxol ) 67,5 mg/m² i.v. Tag 1, q 8 für 10 Zyklen in Kombination mit Capecitabin 2000 mg/m² p.o. Tage 1-14, q 22 für 4 Zyklen Rekrutierung geschlossen Prof. Tesch

10 BACH Zeitpunkt: Nach OP HER2 positives Mammakarzinom Nodalpositiv oder high risk nodal negatives Mamma Ca HER 2 positiv 18 Jahre Caelyx + Cyclophosphamide + Trastuzumab Doxorubicin + Cyclophosphamide Beides gefolgt von Paclitaxel + Trastuzumab läuft an Hr. Dr. Kosse Fr. Romao (PI) Hr. OA Dr. Höper Prof. Jackisch

11 BEATRICE (bevacizumab adjuvant therapy in triple-negative breast cancer) Internationale, multizentrische, offene, zweiarmige Phase III Studie mit adjuvant verabreichtem Bevacizumab bei dreifach negativem Mammakarzinom Primäres Mammacarcinom, triple-negativ Alter über 18 Jahre Operables, primär invasives Mammakarzinom Vollständige Resektion des Primärtumors Durch Zentrallabor bestätigter, dreifach negativer ( triple negative ) Rezeptorstatus 5-Fluorouracil Adriamycin Docetaxel Epirubicin Arm A: Standard adjuvante Chemotherapie gemäß Studienprotokoll Arm B: Standard adjuvante Chemotherapie gemäß Studienprotokoll + Bevacizumab 15 mg/kg alle 3 Wochen über ein Jahr läuft an Hr. Dr. Kosse Fr. Romao Fr. Fiedler Fr. Dr. Lautz Hr. OA Dr. Höper Prof. Jackisch (PI)

12 PlanB Randomized comparison of adjuvant Docetaxel / Cyclophosphamide with sequential adjuvant EC / Docetaxel chemotherapy in patients with HER2/neu negative early breast cancer 6 x TC 4 x EC 4 x Doc läuft an Hr. Dr. Kosse Hr. OA Dr. Höper

13 Ovar 10 Eine randomisierte, doppelblinde, Placebo kontrollierte, multizentrische Studie, mit Abagovomab als Erhaltungstherapie bei Patientinnen mit epithelialem Ovarialkarzinom und kompletter Remission nach erfolgter Primärchemotherapie Nach First Line Chemotherapie und OP Primäres, epitheliales Ovarial, Tuben oder Peritoneal Ca. FIGO Stadium 3-4 mit kompletter Remission nach erfolgter Primärchemotherapie Vorherige zytoreduktive Operation sowie Behandlung mit einer Platin/Taxanhaltigen Chemotherapie außerhalb von klinikschen Studien Randomisierung innerhalb von 8 Wochen nach letztem Zyklus der Primärchemotherapie Alter >= 18 Jahre Schriftliches Patienteneinverständnis nach erfolgter Aufklärung Histologisch und durch CA125 gesicherte Diagnose (CA125 > 35 U/ml) eines FIGO III-IV epithelialen Ovarial-, Tuben- oder primären Peritonealkarzinoms Vorherige zytoreduktive Operation sowie Behandlung mit einer Platin/Taxanhaltigen Chemotherapie außerhalb von klinischen Studien Komplettes klinisches Ansprechen gemäß folgender Definition: o körperliche Untersuchung ohne Befund o kein Hinweis auf persistierende Krebserkrankung o CT Abdomen/Becken: keine Anzeichen der Erkrankung (innerhalb 4 Wochen vor Randomisierung) o Negative Thoraxröntgenaufnahme (innerhalb 4 Wochen vor Randomisierung) o Serum CA125 <= 35 U/ml Adäquate hämatologische, Nieren- und Leberfunktionen: o Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10E9/l o Thrombozyten >= 75 x 10E9/l o Hämoglobin >= 6,2 mmol/l (>= 9,9 mg/dl) o Serumkreatinin <= 1,5 x oberer Normwert o Bilirubin <= 1,5 x oberer Normwert; AST, ALT, AP <= 2,5 x oberer Normwert ECOG = 2 Placebo Abagovomab als Erhaltungstherapie aktiv Fr. Dr. Fiedler Hr. Ltd. OA Dr. Dengler Hr. Dr. Kosse (PI)

14 Ovar 11 Eine multizentrische randomisierte, zweiarmige Phase III, Studie zum Vergleich von Carboplatin/Paclitaxel und Bevacizumab versus Carboplatin/Paclitaxel in der Primärtherapie von Patientinnen mit epithelialem Ovarialkarzinom First Line nach OP Primäres,epitheliales Ovarial- Tuben oder Peritoneal Ca. FIGO 1 oder 2a (nur Grad 3 oder klarzellige Histologie) oder FIGO 2b-4 (unabhängig von Grad und Histologie),mit Indikation für eine Platin/Paclitaxel Chemotherapie Histologisch gesichertes epitheliales Ovarial- Tuben oder Peritoneal Ca. Vorherige zytoreduktive Operation Alter >= 18 Jahre Schriftliches Patientinneneinverständnis nach erfolgter Aufklärung Patientinnen mit histologisch gesichertem epithelialem Ovarial-, serös-papillären Peritonealoder Tubenkarzinom FIGO I und IIa (nur Grad 3 oder klarzellige Histologie) und FIGO IIb-IV (unabhängig von Grad und Histologie) Vorherige zytoreduktive Operation gemäß den Richtlinien des GCIG Conference Consensus Statement (siehe Appendix 6, Protokoll Seite 97). Intervall-Operation nicht erlaubt. Therapiebeginn innerhalb von 6 Wochen nach zytoreduktiver OP.Falls Therapiebeginn innerhalb von 4 Wochen muss im experimentellen Arm die erste Dosis Bevacizumab weggelassen werden ECOG <= 2 Lebenserwartung mindestens 12 Wochen innerhalb 2 Wochen vor Randomisierung Adäquate Knochemarksfunktion o Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10E9/l o Thrombozyten >= 100 x 10E9/l o Hämoglobin >= 9 g/dl Adäquate Gerinnungsparameter o INR-Wert <= 1,5 o Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) <= 1,5 x oberer Normwert Adäquate Leberfunktionen o Bilirubin (Serum) <= 1.5 x oberer Normwert o Serumtransaminasen <= 2.5 x oberer Normwert Urinuntersuchung zur Erfassung von Proteinurie < 2+. Zeigt der Teststreifen >= 2+ an, muss durch 24-Stunden-Urin <= 1 g Protein innerhalb von 24 Stunden nachgewiesen werden. Adäquate Nierenfunktionen o Serum Kreatinin <= 2.0 mg/dl oder <= 177 µmol/l Carboplatin + Paclitaxel + Bevacizumab Carboplatin + Paclitaxel aktiv Hr. Dr. Kosse Hr. Ltd. OA Dr. Dengler Fr. Dr. Reitz (PI)

15 CALYPSO Multinationale, randomisierte klinische Prüfung der Phase III zum Vergleich von pegylierten liposomalen Doxorubicin (Caelyx ) plus Carboplatin mit Paclitaxel plus Carboplatin in der Therapie des Spätrezidivs eines Ovarialkarzinoms (nach > 6 Monaten). Second Line oder Thrid Line Ovarialkarzinom, Tubenkarzinom, Extraovarielles-papillär-seröses Karzinom Ovarialkarzinom mit Tumorprogression nach einem progressionsfreien Intervall von > 6 Monaten, nach einer platinhaltigen First-Line bzw. Second- Line Therapie Mindestalter 18 Jahre Histologische Diagnose eines Ovarialkarzinomes, oder Tubenkarzinomes oder extraovarielles papillär-seröses Karzinom messbarer (Target Läsion) oder evaluierbarer (Non-Target Läsion) Tumor (nach RECIST- Kriterien) oder anhand des CA-125-Werts bestimmbare Tumoraktivität (GCIG-Kriterien) oder histologisch gesicherte Rezidivdiagnose Tumorprogression nach einem progressionsfreien Intervall > 6 Monate nach einer platinhaltigen First-Line- bzw. Second-Line-Therapie. Die Patientinnen sollten mit einem Taxan behandelt worden sein. Allgemeinzustand gemäß ECOG 2 Geschätzte Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen angemessene hämatologische, renale und hepatische Funktion Aufklärungsgespräch durch zuständigen Prüfarzt, vollständiges Verständnis der Bedeutung der Studienteilnahme und der Nachteile infolge der Studienteilnahme seitens der Patientin und Vorliegen einer schriftlichen Einwilligungserklärung der Patientin vor Beginn der Studienverfahren Die Patientenaufklärung muss erfolgt und die Zustimmung schriftlich eingeholt sein. Geographische Nähe zum Studienzentrum für die Behandlung und der Nachbeobachtung Doxorubicin + Carboplatin Paclitaxel + Carboplatin Rekrutierung geschlossen Fr. Dr. Reitz Fr. Becher Hr. Ltd. OA Dr. Dengler Hr. Dr. Kosse

16 GYN 7 Phase II-Studie zum Einsatz der Kombinationschemotherapie PegLiposomales Doxorubicin (PLD) und Carboplatin bei gynäkologischen Sarkomen und gemischt epithelial-mesenchymalen Tumoren Pat. mit vom Ovar oder Uterus ausgehenden Sarkomen oder gemischt epithelial-mesenchymalen Tumoren - Histologisch gesicherte Diagnose eines mesenchymalen oder gemischt epithelialmesenchymalen Tumors des Ovars oder Uterus - Patientinnen mit Erstdiagnose eines Karzinosarkoms FIGO I-IV des Uterus und optimalem Debulking (postoperativer Tumorrest < 1cm) können nur eingeschlossen werden, wenn eine Kombinationstherapie mit Cisplatin/Ifosfamid nicht durchführbar ist. - Patientinnen mit metastasiertem Karzinosarkom des Uterus können nur eingeschlossen werden, wenn eine Kombinationstherapie mit Ifosfamid/Paclitaxel nicht durchführbar ist. - Patientinnen mit metastasiertem Leiomyosarkom können nur eingeschlossen werden, wenn eine Kombinationstherapie mit Gemcitabine/Docetaxel nicht durchführbar ist. - Messbarer (target lesion) Tumor, evaluierbarer (non-target lesion) Tumor oder histologische Sicherung - Maximal eine vorherige Chemotherapie. Patientinnen mit einer vorherigen platin- bzw. anthrazyklinhaltigen Chemotherapie müssen diese vor mehr als 6 Monaten abgeschlossen haben. - Vorherige Radiatio 25% des blutbildenden Systems ist erlaubt, sofern sie mindestens 6 Wochen vor Rekrutierung zurückliegt. - Die Patientinnen können eine vorherige antitumorale Hormontherapie, oder spezifische Immuntherapie erhalten haben. Die Patientinnen müssen diese Therapien mindestens drei Wochen vor Rekrutierung in die Studie beendet haben - Alle Frauen, bei denen eine Schwangerschaft nicht auszuschließen ist, müssen einen negativen Schwangerschaftstest innerhalb von sieben Tagen vor Behandlungsbeginn (Serum oder Urin) aufweisen. - Allgemeinzustand 0-2 gemäß ECOG - Mindestalter 18 Jahre - Geschätzte Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen - Abstand von mindestens 3 Wochen nach großen Operationen - angemessene hämatologische, renale und hepatische Funktion - LVEF > 50 % - Die Patientinnenaufklärung muss erfolgt und die Zustimmung schriftlich eingeholt sein. 6 Chemotherapie-Zyklen im Abstand von jeweils 28 Tagen PLD 40 mg/m² Tag 1, q28 / 6 Zyklen Carboplatin AUC 6 Tag 1, q28 / 6 Zyklen läuft an Hr. Dr. Kosse