Manche mögen s heiss! Lokale Therapie neuropathischer Schmerzen mit Capsaicin

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Hildegard Weiss
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1 Manche mögen s heiss! Lokale Therapie neuropathischer Schmerzen mit Capsaicin Dr. med. Jessica Müller-Westermann Klinik für Neurologie

2 2 Grundlagen Schmerzen im Rahmen von Mono- oder Polyneuropathien sind ein häufiges neurologisches Krankheitsbild Symptome: abgeschwächte bis ausgefallene Muskeleigenreflexe schlaffe, atrophe Paresen strumpf- bzw. handschuhförmige Sensibilitätsstörungen als unangenehm empfundene Kribbel-, Dys- und Parästhesien teilweise auch Befall der Hirnnerven (z. B. bei Guillain-Barré- Syndrom) Schmerzen, typischerweise von stechendem, elektrisierendem Charakter autonome Ausfallerscheinungen

3 3 Einteilung der Polyneuropathien (PNP) axonal / demyelinisierend / gemischt akut (z. B. GBS, Porphyrie) / subakut (z. B. CIDP) chronisch (z. B. hereditäre Neuropathien) Verteilungstyp: symmetrisch sensibel (z. B. alkoholische oder diabetische PNP) symmetrisch sensomotorisch (z. B. GBS) distal-symmetrisch mit autonomen Störungen (z. B. Amyloidose)

4 4 Sonderformen Schmerzhafte Neuropathien mit asymmetrischem Verteilungstyp: z. B. Mononeuropathie multiplex häufig vaskulitisch bedingt, Diabetes mellitus Small-fibre-Neuropathie betrifft nur die kleinen, nicht-myelinisierten Nervenfasern (C-Fasern) elektrophysiologischen Methoden nicht direkt zugänglich Diagnostik mittels Hautbiopsie

5 5 Ursachen der PNP häufigste Ursachen: Diabetes mellitus, Alkohol immunvermittelt (GBS, CIDP, MMN, parainfektiös) Malabsorptionssyndrome (Vit. B1-/B12-Mangel, Vitamin 6-Intoxikation, Zöliakie) hereditär (HMSN) toxisch (Alkohol, Arsen, Blei, Quecksilber ) medikamentös (z. B. Chemotherapie-induziert) paraneoplastisch (Bronchial-Ca, Lymphom ) mind. 20% bleiben ungeklärt

6 6 Therapieoptionen Behandlung der kausalen Ursache medikamentöse symptomatische Therapie insb. neuropathischer Schmerzen: Antikonvulsiva mit Wirkung auf neuronale Kalziumkanäle, z. B. Pregablin, Gabapentin oder auf Natriumkanäle, z. B. Carbamazepin, Lamotrigin Antidepressiva: Amitriptylin oder selektive Serotinin- und Noradrenalinwiederaufnahmehemmer lang wirksame Opioide

7 7 Topische Behandlung mit Capsaicin (Qutenza-Pflaster 8%)

8 8 Capsaicin (Qutenza-Pflaster 8%) kutanes Pflaster mit Capsaicin 8%, 14 x 20 cm; 179 mg Capsaicin; 640µg/cm 2 zur Behandlung von peripheren neuropathischen Schmerzen bei erwachsenen Patienten, die nicht an Diabetes mellitus leiden 1 nachgewiesene analgetische Wirksamkeit in mehreren neuropathischen Schmerzmodellen (PHN / HIV-AN) 2,3 wirkt selektiv am Schmerzort durch reversible Defunktionalisierung der Nozizeptoren 4 1) Fachinformation QUTENZA TM : 2) Backonja M et al. NGX-4010, a high-concentration capsaicin patch, for the treatment of postherpetic neuralgia: A randomized, doubleblind study. Lancet Neurol 2008; 7(12): Erratum in Lancet Neurol 2009; 8: 31. 3) Simpson DM et al. Controlled trial of high-concentration capsaicin patch for treatment of painful HIV neuropathy. Neurology 2008; 70(24): ) Kennedy WR et al. A randomized, controlled, open-label study of the long-term effects of NGX-4010, a high-concentration capsaicin patch, on epidermal nerve fibre density and sensory function in healthy volunteers. J Pain 2010; 11(6):

9 9 Wirkmechanismus Capsaicin ist ein hoch selektiver Agonist für den TRPV1-Rezeptor kutaner Nozizeptoren TRPV1-Rezeptor (Transient Potential Receptor Vanilloid): Familie der Thermorezeptoren aus 6 transmembranösen Domänen bestehender, Liganden-gesteuerter, nicht-selektiver Kationenkanal angesiedelt auf der Oberfläche von nozizeptiven Neuronen TRPV1 sowohl im peripheren als auch im zentralen Nervensystem

10 10 Wirkmechanismus Bindung an TRPV1: Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels Freisetzung verschiedener vasoaktiver Neuropeptide, unter anderem Substanz P lokale Vasodilatation: Wahrnehmung als schmerzhafte Erhitzung mit Hyperämie und lokaler Rötung 1. Schritt: «Sensibilisierung» durch Überstimulation 2. Schritt: Schmerzreduktion über Entleerung der Substanz P- Speicher (Nozizeptoren werden weniger empfindlich für verschiedene Reize) und Defunktionalisierung über Abnahme epidermaler Nervenfasern

11 11 Capsaicin-Effekt: Schmerzreduktion für 3 Monate Epidermale Nervenfasern ziehen sich zurück 4 Reduktion der Dichte epidermaler Nervenfasern nach einer Woche 4 Kontrolle Woche 1 80% Reduktion der Faserdichte 4) Kennedy WR et al. A randomized, controlled, open-label study of the long-term effects of NGX-4010, a high-concentration capsaicin patch, on epidermal nerve fibre density and sensory function in healthy volunteers. J Pain 2010; 11(6):

24 Wochen 4 Woche 12 Regeneration zu 80 % Woche 24 fast vollständige Regeneration (93%) 4) Kennedy WR et al.

12 12 Capsaicin-Effekt: Schmerzreduktion für 3 Monate Partielle bzw. vollständige Wiederherstellung der Dichte epidermaler Nervenfasern nach 12 bzw. 24 Wochen 4 Woche 12 Regeneration zu 80 % Woche 24 fast vollständige Regeneration (93%) 4) Kennedy WR et al. A randomized, controlled, open-label study of the long-term effects of NGX-4010, a high-concentration capsaicin patch, on epidermal nerve fibre density and sensory function in healthy volunteers. J Pain 2010; 11(6):

13 13 Indikationen Capsaicin-Pflaster

14 14 Indikationen Capsaicin-Pflaster

15 15 Patientenfall: weibl. Patientin, 52 Jahre Diagnosen: Taxol-induzierte, periphere sensible Polyneuropathie Invasiv duktales Mammakarzinom rechts pt2 pn0 cm0 G3, ED 02/2010 Segmentresektion und Nachresektion der Mamma rechts mit Sentinel-Lymphonodektomie der Axilla rechts 02/2010 adjuvante Chemotherapie mit 4x EC und 10x wöchentlich Taxol von 03-09/2010 vorzeitiger Abbruch bei Taxol-Nebenwirkung (geplant 12 Zyklen)

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21 21 Vielen Dank für die Aufmerksamkeit!

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