Aufbaukurs Krebswissen WS 2015.16 Hodenkarzinom Gero Kramer Urologie 1
Hodenkarzinom Epidemiologie 1% aller bösartiger Neubildungen beim Mann 3-10 neue Fälle / 100 000 Männer / Jahr (Westen) Anstieg in den Industrieländern Altersgipfel: 3. 4. Lebensdekade 2
Trends in Sterblichkeitsrate in Europa - Hoden 0.75 0.32-4% pro Jahr (1980-1999) 3 Bosetti C., et al, Eur Urol 60(2011)1-15
Beträchtliche Unterschiede der Mortalitätsraten quer durch Europa 0.8 <0.2 Bosetti C., Bertuccio P. et al Eur Urol 60(2011)1-15 4
Hodenkrebs in Kroatien 1983-2007: Rasche Anstiege in Inzidenz, keine Abfälle in Sterblichkeitsrate 5 Autor, Einrichtung, Abteilung Sincic... N., Kulis T.et al. Cancer Epidemiology 36(2012)11-15
Hodenkarzinom Mortalitätsrate in Österreich Bosetti C., Bertuccio P. et al Eur Urol 60(2011)1-15 Statistik Austria 2012 6
Hodenkarzinom Ursache/Risikofaktoren Ursache: Deregulation eines pluripotenten Programms von fetalen Keimzellen Risikofaktoren: Fehlbildungen 7
Hodenkarzinom Risikofaktoren Familäres Vorkommen (Verwandte ersten Grades) Sehr große Männer Kleine Männer: Schutzfunktion 8
Hodenkarzinom Pathologische Klassifikation Keimzelltumore Seminomatös Nicht-Seminomatös Embryonales Karzinom Dottersacktumor Chorionkarzinom etc 9
Bei Verdacht auf Hodenkarzinom: Entfernung des Hodens über einen Leistenschnitt 10
Therapiemodalitäten des Hodenkarzinoms Nach Entfernung des Hodens Konservativ Chemotherapie Lymphknotenentfernung Strahlentherapie 11
Bei lebensbedrohlicher Metastasierung! Sofortige Chemotherapie, Hodenentfernung erfolgt dann später! 12
Hodenkarzinom nach Hodenentfernung Ausschluss von Metastasen! Bluttests mit Tumormarker (serielle Bestimmung) Computertomographie Bauch/Brust 13
Hodenkarzinom nach Hodenentfernung Lokalisiertes Stadium I (ohne Metastasennachweis) Wieviele Pat. Haben unentdeckte Metastasen? Seminom 15-20% Nicht-Seminom 30% 14
Hodenkarzinom nach Hodenentfernung Lokalisiertes Stadium I (ohne Metastasennachweis) Therapie beim Seminom Überwachung Chemotherapie mit 1 Zyklus Carboplatin Keine Bestrahlung 15
Hodenkarzinom nach Hodenentfernung Lokalisiertes Stadium I (ohne Metastasennachweis) Therapie beim Nicht-Seminom Überwachung (Risikoadaptiert) Chemotherapie mit 1 Kurs BEP (besser als Operation) Radikale Lymphknotenentfernung 16
Hodenkarzinom nach Hodenentfernung Lokalisiertes Stadium I (ohne Metastasennachweis) Rezidiv nach Überwachungsstrategie beim Nicht- Seminom 3 od. 4 Zyklen Chemotherapie mit BEP Operation mit radikaler Lymphknotenentfernug wenn erforderlich 17
Nicht-Seminomatöses Hodenkarzinom mit Metastasen! 3 oder 4 Zyklen Chemotherapie mit BEP Bei schlechten Prognosefaktoren: 1 Chemotherapie mit BEP und Messen der Tumormarker im Blut nach 3 Wochen - Wenn Tumormarker signifikant absinken, dann 3 weitere Zyklen Chemotherapie - Wenn nicht, dann Intensivierung der Chemotherapie 18
Seminomatöses Hodenkarzinom mit Metastasen! 3 oder 4 Zyklen Chemotherapie mit BEP Bestrahlung (aber: Nebenwirkungen) Rezidivraten bis 25% Keine Vergleichsstudien Bestrahlung gegen Chemotherapie!! Bei Lymphknoten < 2cm: Brauche Histologie!! (können auch benigne sein) 19
Prognosegruppen beim metastasierten Hodenkarzinom Gute Prognosegruppe: Nicht-Seminom - 5 Jahresüberleben 92% Seminom - 5- Jahresüberleben 86% Mittlere Prognosegruppe: Nicht-Seminom - 5 Jahresüberleben 80% Seminom - 5 Jahresüberleben 72% Schlechte Prognosegruppe: Nicht-Seminom 5 Jahreüberleben 48% 20
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Cisplatin basierte Chemotherapie beim Hodenkarzinom Higby DJ., Wallance HJ. Et al. J Urol 1974 Vol112 July S. 100-104 22
Warum ist die Chemotherapie beim Hodenkarzinom so effektiv? Craig Nichols: Mechanismen der Wirkung und warum die Chemotherapiekombination so gut wirkt, sind nicht bekannt Die Millionen Dollarfrage ist, was macht den Hodentumor gegenüber anderen soliden Tumoren so einzigartig, daß er so eine exquisite Chemosensitivität aufweist? 23
Cisplatin als Chemotherapeutikum Ein Zufallsprodukt Thema Effekt von elektrischen Feldern auf Bakterienwachstum Hemmung des Zellwachstums von E.coli durch Eletrolyseprodukte der Platinelektrode 24 Barnett Rosenberg
Pionier der Erforschung der antitumoralen Effekte von Cisplatin und Carboplatin Starb 2002 an Prostatakrebs 25 A good idea would always be brilliant, anything less would be interesting
Resttumoren nach Chemotherapie?
Sichtbare Resttumoren nach Chemotherapie (und normale Tumormarker) Vor Chemo Nach Chemo
Radikale Lymphknotenentfernung beim Hodenkarzinom P. Albers
Langzeitfolgen kurativer Chemotherapie Raynaud s Phänomen -30% Bluthochdruck 20% Hyperlipidämie Magnesium-Mangel Kardiovaskuläre Todesfälle 2x Bleomycin Cisplatin Cisplatin Cisplatin Huddart RA. J Clin Oncol 2003; 21:1513-23 29
Langzeitfolgen kurativer Chemotherapie Metabolisches Syndrom 20-30% De Haas EC.Ann Oncol 2013;24:1565-77 Hochton-Schwerhörigkeit Periphere Nervenerkrankung Fertilitäts-Störungen Nierenerkrankungen Jakob A. Urologe A 1998; 37:635-47 Caudhary UB. Drugs 2003; 63:1565-77 30
Zweittumoren nach Chemotherapie und/oder Radiatio Relatives Risiko nach: Chemotherapie 1,8 Radiatio 2,0 Chemo+Radiatio 2,9 Travis LB. J Natl Cancer Inst 1997; 89:1429-39 Travis LB. J Natl Cancer Inst 2005; 97:1354-65 Richiardi L. Cancer 2007; 120:623-31 Fung C. J Clin Oncol 2013; 31:3807-14 31
Zweittumoren nach kurativer Chemotherapie Relatives Risiko 1,8 Leukämie bei Etoposid > 2g/m² 5,2-6,8 Sarkome 3,2-7,5 Sachilddrüse 1,7-4,4 Niere 1,5-3,4 Travis LB. J Natl Cancer Inst 2005; 97: 1354-65 32
Zweittumoren nach Chemotherapie und/oder Radiatio Pleura 3,4 Colon 1,3 Rectum 1,4 Lunge 1,5 Melanom 1,7 Gallenblase, Prostata, Oesophagus 33
Welche Untersuchungen in der Nachsorge? Anamnese Klinische Untersuchung (supraclaviculär!) Tumormarker: 2/3 positiv bei Rezidiv Nach Chemotherapie und/oder Radiatio Blutdruck, Lipide, Hormonstatus Lifestile-Empfehlungen Untersuchung des kontralateralen Hodens durch den Patienten 34
Nachsorge Reduktion der Strahlenbelastung 30 msv (~3-4 CT Abdomen) durch weniger CTs Tumormarker Projekt Zweitmeinung Hodentumor 35