Fallpräsentation. Sinem Tunc Universität zu Lübeck. Gründungssymposium der DASNE; Wartburg / Eisenach

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1 Fallpräsentation Sinem Tunc Universität zu Lübeck Gründungssymposium der DASNE; Wartburg / Eisenach

2 Anamnese / Fremdanamnese / Verlauf Anamnese incl. Vorgeschichte 19 jährige Patientin, unauffällige SS, ET+10; sek. Sectio, postnatale Überwachung (Brutkasten, Sondenkost), Körpermaße initial normal 13 Mo. Laufen; motor. + sprachlich sehr gut entwickelt 7 J: Einschulung, Leistungsknick, Inklusionskind auf Hauptschule Ab 8 J: progr. Aktionstremor; Hände, Beine (14 J.), Rumpf (15 J.), Kopf (16 J.), Stimme (17 J.); progr. Ruhetremor, Myoklonien, Ataxie Vorerkrankungen Z.n. WS-Versteifung BWK 5 LWK 2 bei Skoliose Hepatomegalie bei Steatosis hepatis

3 Anamnese / Fremdanamnese / Verlauf Familienanamnese Einzelkind, Eltern geschieden Mutter Migräne, maternale Großmutter Fettleber, Urgroßmutter Parkinson Vater Herzrhythmusstörungen Sozialanamnese Hauptschulabschluss (IQ 78), keine Berufsausbildung

4 Patientenvideos

5 Phänotyp / Körperliche Untersuchung Befund Größe 160,2cm (13. Perzentile); Gewicht 81,1kg (98. Perzentile); BMI: 31,6 (100. Perzentile); KU 55,0 cm (44. Perzentile) Ptosis bds. li>re; sakk. BF, square-wave jerks, Dysarthrophonie Tonus / Kraft n., MER OE ++/++, PSR/ASR +++/+++, Bab-/- Dysdiadochokinese, Amplitudenabnahme im Tapping Dystonie: im AHV dystone Handhaltung, Tremor: Ausgeprägter Ruhe-/Aktions- und Intentionstremor an den Extremitäten, Stimmtremor Myoklonien: aktionsinduziert an den Armen Stand und Gang: Genu valgus, breitbasig unsicher -> Adipositas, Hepatopathie, kognitive Einbußen (IQ 78), progredientes Tremor- (Myoklonus)-Dystonie-Ataxie Syndrom

6 Entscheidende Zusatzbefunde EEG: dysrhythmischer Alpha-Grundrhythmus SEP / NLG / Funduskopie normal Liquor: Normalbefund, keine OGK, keine neuropathogenen Erreger AS im Plasma / Liquor: normal; Anti-NMDA-Ak und Anti-Yo-Ak negativ Neurotransmitter, lysosomale Enzyme, organische Säuren: normal Trio-Exomsequenzierung ohne wegweisenden Befund kein Anstieg des Ammoniaks oder Laktats nach Belastung Labor: GOT 39, GPT 85 U/l, ggt 35 U/l Leberbiopsie: V.a. toxische bzw. metabolische Genese der Fettleber.

7 Entscheidende Zusatzbefunde T1 transversal T1 sagittal

8 MRT extern, 1,5 T vom ; Pa7entenalter 11 Jahre

9 MRT extern, 1,5 T vom ; Pa7entenalter 11 Jahre

10 MRT extern, 1,5 T vom ; Pa7entenalter 11 Jahre

11 MRT extern, 1,5 T vom ; Pa7entenalter 11 Jahre

12 MRT extern, 1,5 T vom ; Pa7entenalter 17 Jahre

13 MRT extern, 1,5 T vom ; Pa7entenalter 17 Jahre

14 MRT extern, 1,5 T vom ; Pa7entenalter 17 Jahre

15 MRT extern, 1,5 T vom ; Pa7entenalter 17 Jahre

16 MRT 3T /MRS vom ; Pa3entenalter 17 Jahre unauffällige Spektren in der weißen Substanz, der grauen Substanz und den Basalganglien - kein Hinweis für eine mitochondriale Erkrankung

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18 Differentialdiagnose Tremor und Dystonie Hepatomegalie M. Wilson (ATP7B-Gen negativ) Kognitiver Abbau Adipositas Ptosis und square-wave jerks Ataxie

19 Differentialdiagnose Tremor und Dystonie Hepatomegalie Kognitiver Abbau SGCE und ADCY5 (keine Mutationen in den entsprechenden Genen) Adipositas Ptosis und square-wave jerks Myoklonus

20 Differentialdiagnose Tremor und Dystonie Hepatomegalie Kognitiver Abbau NBIA (keine PANK2-Genmutation, Trio-Exomsequenzierung ) Minderwuchs square-wave jerks Ataxie und Myoklonus

21 Differentialdiagnose Tremor und Dystonie Hepatomegalie Kognitiver Abbau Hereditäre spast. Paraplegie, insbesondere SPG 11 (Trio-Exom-sequenzierung) Adipositas square-wave jerks Ataxie und Myoklonus

22 Differentialdiagnose Tremor und Dystonie Hepatomegalie Kognitiver Abbau Adipositas Niemann-Pick Typ C (Chitotriosidase, Cholestantrion negativ) M. Gaucher (ß-Glucosidase normal) Ptosis und square-wave jerks Ataxie

23 Differentialdiagnose Tremor und Dystonie Hepatomegalie Kognitiver Abbau Minderwuchs Weitere lysosomale Speichererkrankungen inkl. Mukopolysachharidosen (lysosomale Enzyme unauffällig) Neuronale Ceroid Lipofuscinose (keine vakuolisierten Zellen in der Lymphozytenpräraration) Ptosis und square-wave jerks Ataxie

24 Differentialdiagnose Tremor und Dystonie Hepatomegalie Kognitiver Abbau Mitochondriopathien (MRSI: kein Laktatpeak, Belastung unauffällig, mitochondriale Varianten homoplasmic und auch bei der Mutter vorhanden) Minderwuchs Ptosis und squarewave jerks Ataxie und Myoklonus

25 Kernfragen Tremor und Dystonie Hepatomegalie Kognitiver Abbau Adipositas und Minderwuchs Weitere DD? Ergänzende Diagnostik? - Muskelbiopsie sinnvoll? - DNA aus Haar/Urin wurden asserviert Ptosis und squarewave jerks Ataxie und Myoklonus