Therapie des Endometriumkarzinoms. J. Huober Kantonsspital St.Gallen

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1 Therapie des Endometriumkarzinoms J. Huober Kantonsspital St.Gallen

2 Endometriumkarzinom - Epidemiologie Häufigstes Genitalkarzinom Neuerkrankungsfälle: 25 / Frauen / Jahr Frauen / Jahr Altersgipfel Jahre (15% prämenopausal, 3% < 40 Jahre) 75% im Stadium I diagnostiziert

3 Endometriumkarzinom - Risikofaktoren Frühe Menarche Späte Menopause Nulliparität Adipositas Diabetes mellitus Hypertonie Langzeitgabe von Östrogenen ohne Gestagen Tamoxifentherapie

4 Endometriumkarzinom - Stadieneinteilung

5 Endometriumkarzinom Stadieneinteilung NEU

6 Endometriumkarzinom - Symptome und Prognose Postmenopausale Blutung Fluor Perimenopausale Blutungsstörung 5-Jahres-Überleben: Stadium I 86% Stadium II 66% Stadium III 44% Stadium IV 14%

7 Prognostische Faktoren Tumorstadium Myometrane Invasionstiefe Differenzierung Histologie (serös papillär und Klarzell) LK - Status Positive Spülzytologie

8 Endometriumkarzinom - Operationsstrategie Längslaparotomie (vaginal in Sonderfälle) Exploration Abdomen Peritoneal-Zytologie Abklemmen der Tubenabgänge Kein Anhaken des Uterus Beurteilung der pelvinen und paraaortalen LK Hysterektomie und Adnexektomie bds. Ggf. pelvine und paraaortale Lymphonodektomie Ggf. Omentektomie

9 Endometriumkarzinom - Therapie Retroperitoneale Lymphknotendissektion: Myometriumsinvasion > 50% Isthmus-Zervixregion befallen Histo: serös-papillär, klarzellíg, undifferenziert LK palpabel G3 98% der Fälle mit paraaortalen Met. bei pos. pelvinen LK oder Myometriumsinvasion des äusseren Drittels

10 Endometriumkarzinom Befall LK Anzahl Pat. Pelvin Paraaortal Histologie Endometrioid 599 9% 5% Andere 22 9% 18% Grading G % 2% G % 5% G % 11% Myometriumsinvasion Endometrial 87 1% 1% Superficial 279 5% 3% Mittel 116 6% 1% Tief % 17% Extrauterine Met Negative 586 7% 4% Positiv 35 51% 23% Creasman et al. Cancer 1987

11 Lancet 2009; 373:

12 Lancet 2009; 373:

13 DFS und OS Lancet 2009; 373:

14 P Benedetti Panici et al. JNCI 2008; 100:

15 P Benedetti Panici et al. JNCI 2008; 100:

16 DFS und OS P Benedetti Panici et al. JNCI 2008; 100:

17 Adjuvante systemische Therapie - Gestagene: - kein Vorteil - Tamoxifen: - kein Vorteil - Chemotherapie:?

18 GOG 122: RT versus CHT R Whole abdominal irradiation (WAI) 213 / 202 pts. (entered/analysed); 74.8% FIGO III Doxorubicin-platinum chemotherapy (AP) 209 / 194 pts; 71.8% FIGO III AP: 60->45 / 50 mg/m² q21 x 8 (8th course cisplatin only) 63% completed therapy (WAI: 84%) Journal of Clinical Oncology, Vol 24, No 1, 2006: pp

19 Outcome: nach 60 Monaten: PFS OS AP 50% 55% WAI 38% 42%

20 GOG 122: Reasons for Discontinuation of Therapy

21 NSGO EC-9501/EORTC Endometrial Cancer RT ± Chemotherapie A randomized phase-iii study on adjuvant treatment with radiation (RT) ± chemotherapy (CT) in early-stage high-risk endometrial cancer (NSGO-EC-9501/EORTC 55991) T. Hogberg et al. Abstract 5503

22 NSGO EC-9501/EORTC Endometrial Cancer RT ± Chemotherapie Stadium I, II, IIIA, or IIIC inklusive klarzell, serous, oder anaplastische Histologie Einschlussmöglichkeit, wenn gemäss Klinik guidelines, das Risiko von Mikrometastasen adjuvante Therapie rechtfertigt

23 NSGO EC-9501/EORTC Endometrial Cancer RT ± Chemotherapie Therapie - Abdominale Hysterektomie + bilaterale Salpingooophorektomie. Zumeist keine Lymphadenektomie Optional Brachytherapie vor Randomisation Strahlentherapie gemäss Klinik Guidelines zumindest 44Gy Chemotherapie: Doxo-/Epirubicin+cisplatin oder Cis-/Carboplatin+Anthrazykline+Paclitaxel Carboplatin/Paclitaxel

24 NSGO EC-9501/EORTC Endometrial Cancer RT ± Chemotherapie RT Randomization RT+CT n % n % Stage I % % IC 99 51% 90 48% II+III 22 11% 16 9% Grade % % Histology Endometroid % % RT completed % % CT completed %

25 NSGO EC-9501/EORTC Endometrial Cancer RT ± Chemotherapie

26 NSGO EC-9501/EORTC Endometrial Cancer RT ± Chemotherapie

27 NSGO EC-9501/EORTC Endometrial Cancer RT ± Chemotherapie

28 Sites of Progression NSGO EC-9501/EORTC Endometrial Cancer RT ± Chemotherapie RT Randomization RT+CT n % n % Patients included % % Vaginal 2 1% 1 1% Irradiated area 6 3% 1 1% Outside of irradiated area 31 18% 19 11% Both 2 1% 1 1% Unknown 3 2% 1 1% Total 44 25% 23 14%

29 Adjuvante Chemotherapie Endometriumkarzinom Pat-Kollektiv n OP Therapie Outcome 1. I-II (occult) alle G, 224 HE, BSO pxrt 5-J OS +: >50% MI o. N+ (181) selektive LNE pxrt - Doxo 60% beide o. Adnexmet. Perit. Zyto (nach RT) Arme 2. IC G3 o. IIA-B G3 345 HE, BSO OS PFS mit 50% MI selektive LNE pxrt± PA 69% / 63%* o.st. III CAP x 5 66% / 63% 3. IC-IIIC 475 HE, BSO pxrt ± PA 85% / 84%* +: 50% MI plne 96% ± VBT < 75 Jahre pa LNE 29% CAP x 3 87% / 82% 4. I-II, IIIA,C u. 1von: 382 HE, BSO G3, 50%MI LNE optional pxrt ± VBT 74% / 72%* Non diploid pxrt ± VBT o. I-II, IIIA,C u. + CHT x 4** 82% / 79% serös/klarzell Histo. *5-J OS / PFS, ** CHT vor o. nach XRT, CHT: Cis/Doxo; Epi/Pac/Carbo; Carbo/Pac 1 Morrow Gynecol Oncol 1990; 2 Maggi BrJ Cancer 2006; 3 Susumu Gynecol Oncol 2008, 4 Hogberg ASC0 2007

30 Was ist das optimale Chemotherapieregime beim Endometriumkarzinom

31 Phase III Trial of Doxorubicin Plus Cisplatin With or Without Paclitaxel Plus Filgrastim in Advanced Endometrial Carcinoma: A Gynecologic Oncology Group Study Gini F. Fleming Journal of Clinical Oncology, Vol 22, No 11 (June 1), 2004: pp

32 Progression-free (PF) Survival 8.3 vs 5.5 mo Fleming, G. F. et al. J Clin Oncol; 22:

33 Overall Survival (OAS) Survival 15.3 vs 12.3 mo Copyright American Society of Clinical Oncology Fleming, G. F. et al. J Clin Oncol; 22:

34 Frühzeitige Beendigung der Therapie 5 therapiebedingte Todesfälle unter TAP kein therapiebedingter Todesfall mit AP

35 Randomisierte Phase II Studie Doxorubicin/Cisplatin(AP) vs. Carboplatin/Paclitaxel (CbPx) Fortgeschrittenes oder rezidiviertes Endometriumkarzinom x A 60 P 50 q 3 Wo. 6 x Cb AUC5 Tx 175 q 3 Wo Response DFS OS Response DFS OS n= Thrombopenie Neutropenie Infektionen Emesis Carboplatin/Paclitaxel mindestens äquieffektiv und NW-ärmer Weber et al, ASCO 2003, 1819

36 Studien beim Endometriumkarzinom GOG 0249 Pelvine Radiotherapie ggf. mit Brachytherapie Vaginale Brachytherapie 3 x Carboplatin Paclitaxel Endpunkt: RFS Einschlusskriterien: I-IIA und Risikofaktoren: G2,3, LVI, äusseres Myometrium infiltriert Alter 70 Jahre: mit 1 Risikofaktor Alter 50 Jahre: mit 2 Risikofaktoren Alter 18 Jahre: mit 3 Risikofaktoren Stadium II B (okkult) Stadium I-IIB serös oder Klarzellhistologie Nodal negativ (Bildgebung oder Histologie)

37 Studien beim Endometriumkarzinom PORTEC 3 Pelvine Radiotherapie (vaginale Brachytherapie bei Zervixbefall) Radiotherapie pelvin mit Cisplatin (2x) 4 x Carboplatin Paclitaxel (vaginale Brachytherapie bei Zervixbefall) Endpunkt: 5- Jahres Überleben Einschlusskriterien: IB und G3 und LV1 IC G3 IIA G3 IIIA, IIIC

38 Studien beim Endometriumkarzinom - Australien Abdominale Hysterektomie Laparoskopische Hysterektomie Endpunkt: DFS Einschlusskriterien: Stadium I