Operative und systemische Therapie des Endometriumkarzinoms

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1 Operative und systemische Therapie des Endometriumkarzinoms J. Huober Workshop DESO St.Gallen 20./21. Februar 2015 Univ.-Frauenklinik Ulm Integratives Tumorzentrum des Universitätsklinikums und der Medizinischen Fakultät Comprehensive Cancer Center Ulm

2 Epidemiologie Gynäkologische Tumore (Robert Koch-Institut 2012)

3 Was sind die großen Killer? Mortalität 44% 28% 24% 21% 71,8% 32% 23,5%

4 Endometriumkarzinom - Operationsstrategie Längslaparotomie / Laparoskopie Exploration Abdomen Peritoneal-Zytologie Beurteilung der pelvinen und paraaortalen LK Hysterektomie und Adnexektomie bds. Ggf. pelvine und paraaortale Lymphonodektomie Ggf. Omentektomie

5 Endometriumkarzinom Operationsstrategie Kontroverse Punkte Zugangsweg LSK vs -Laparatomie Wann retroperitoneale Lymphonodektomie

6 LSK vs tomie beim Endometriumkarzinom (GOG LAP2) Walker et al. JCO 2012

7 LSK vs tomie Endometrium Karzinom (GOG LAP2) Walker et al. JCO 2012

8 LSK vs tomie beim Endometriumkarzinom (GOG LAP2) 5-J Rezidivrate (Lap vs LSK): 11,6% vs 13,7% OS 84,8% beide Arme Walker et al. JCO 2012

9 Lancet 2009; 373:

10 Lancet 2009; 373:

11 DFS und OS 5-OS: 80% vs 81 % Lancet 2009; 373:

12 P Benedetti Panici et al. JNCI 2008; 100:

13 P Benedetti Panici et al. JNCI 2008; 100:

14 DFS und OS P Benedetti Panici et al. JNCI 2008; 100:

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17 Endometriumkarzinom Wertigkeit der systemischen Therapie Adjuvante Situation

18 Endometriumkarzinom - adjuvant Strahlentherapie ± CHT Gepoolte Analyse NSGO/EORTC und MaNGO Studien (n = 534, med. Alter 62 Jahre) Einschluss: Stadium I 64% (A-B-C: 8%-20%-36%) Stadium II 14% Stadium III 22% Therapie: HE+ Adnexe bds, LNE optional Radiatio Becken (> 44Gy) ggf + Brachytherapie CHT (Cisplatin / Doxorubicin o. Carboplatin / Paclitaxel) Hogberg et al. EJC 2010,

19 Strahlentherapie ± CHT - DFS DFS Hogberg et al. EJC 2010,

20 Strahlentherapie ± CHT - OS Hogberg et al. EJC 2010,

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22 Prognose -Stadium 1 und G3 Retrospektive Analyse EMCA Stadium I zwischen 1988 und 2006 Alle mit pelviner und paraaortaler LNE Adjuvante Therapie: Observation, pelvin Rad, vag Rad FU 58 Monate Pathology Review jedes Zentrum LVI: IA 0% IB 28% IC 68% Rasool N et al: Gynecol Oncol 2010

23 Prognose -Stadium 1 und G3 Rasool N et al: Gynecol Oncol 2010

24 Prognose -Stadium 1 und G3 IA IB IC 5-J PFS / OAS: 95 / 100% 88 / 92% 86 / 87% OBS Radv Radp/v Rezidive (extrapelvin) % 75% (5/8) 100% (5/5) 86% (6/7) Patterns of relapse not modified by Radiotherapy LVI mit geringerem PFS assoziiert Vaginale Radiotherapie und adjuvante Chemotherapie Für IC G3 und IB G3 LVI Rasool N et al: Gynecol Oncol 2010

25 Back up

26 Endometriumkarzinom - Epidemiologie Häufigstes Genitalkarzinom Neuerkrankungsfälle: 25 / Frauen / Jahr Frauen / Jahr Altersgipfel Jahre (15% prämenopausal, 3% < 40 Jahre) 75% im Stadium I diagnostiziert

27 Endometriumkarzinom - Risikofaktoren Frühe Menarche Späte Menopause Nulliparität Adipositas Diabetes mellitus Hypertonie Langzeitgabe von Östrogenen ohne Gestagen Tamoxifentherapie

28 Endometriumkarzinom - Stadieneinteilung

29 Endometriumkarzinom Stadieneinteilung NEU

30 Endometriumkarzinom - Symptome und Prognose Postmenopausale Blutung Fluor Perimenopausale Blutungsstörung 5-Jahres-Überleben: Stadium I 86% Stadium II 66% Stadium III 44% Stadium IV 14%

31 Prognostische Faktoren Tumorstadium Myometrane Invasionstiefe Differenzierung Histologie (serös papillär und Klarzell) LK - Status Positive Spülzytologie

32 Endometriumkarzinom Wertigkeit der systemischen Therapie Fortgeschrittene Situation

33 GOG 122: RT versus CHT R Whole abdominal irradiation (WAI) 213 / 202 pts. (entered/analysed); 74.8% FIGO III Doxorubicin-platinum chemotherapy (AP) 209 / 194 pts; 71.8% FIGO III AP: 60->45 / 50 mg/m² q21 x 8 (8th course cisplatin only) 63% completed therapy (WAI: 84%) Journal of Clinical Oncology, Vol 24, No 1, 2006: pp

34 GOG 122: Reasons for Discontinuation of Therapy

35 Phase III Trial of Doxorubicin Plus Cisplatin With or Without Paclitaxel Plus Filgrastim in Advanced Endometrial Carcinoma: A Gynecologic Oncology Group Study Gini F. Fleming Journal of Clinical Oncology, Vol 22, No 11 (June 1), 2004: pp Patient Characteristics

36 Progression-free (PF) Survival 8.3 vs 5.5 mo Fleming, G. F. et al. J Clin Oncol; 22:

37 Overall Survival (OAS) Survival 15.3 vs 12.3 mo Copyright American Society of Clinical Oncology Fleming, G. F. et al. J Clin Oncol; 22:

38 Chemotherapie beim fortgeschrittenen Endometriumkarzinom Nomura et al Ann Oncol 2012

39 Chemotherapie beim fortgeschrittenen Endometriumkarzinom Nomura et al Ann Oncol 2012

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41 Studien beim Endometriumkarzinom GOG 0249 Pelvine Radiotherapie ggf. mit Brachytherapie Vaginale Brachytherapie 3 x Carboplatin Paclitaxel Endpunkt: RFS Einschlusskriterien: I-IIA und Risikofaktoren: G2,3, LVI, äusseres Myometrium infiltriert Alter 70 Jahre: mit 1 Risikofaktor Alter 50 Jahre: mit 2 Risikofaktoren Alter 18 Jahre: mit 3 Risikofaktoren Stadium II B (okkult) Stadium I-IIB serös oder Klarzellhistologie Nodal negativ (Bildgebung oder Histologie)

42 Studien beim Endometriumkarzinom PORTEC 3 Pelvine Radiotherapie (vaginale Brachytherapie bei Zervixbefall) Radiotherapie pelvin mit Cisplatin (2x) 4 x Carboplatin Paclitaxel (vaginale Brachytherapie bei Zervixbefall) Endpunkt: 5- Jahres Überleben Einschlusskriterien: IB und G3 und LV1 IC G3 IIA G3 IIIA, IIIC

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