Referentin: Mirjam Ruess DQS Medizinprodukte GmbH Kundenforum

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1 Grundlagen der Reinraumtechnik Referentin: Mirjam Ruess DQS Medizinprodukte GmbH Kundenforum DQS Medizinprodukte GmbH

2 Inhaltverzeichnis Grundlagen Definition, Historie, Anwendungsgebiete Anforderungen an den Reinraum Partikelquellen Reinraumelemente Luftführung Normen und Richtlinien Kontamination und Partikel Personal im Reinraum

3 Reinraumtechnik ist: Die Kette aller Maßnahmen technischer h oder betrieblicher bli Art, um den schädigenden Einfluss von Verunreinigungen (Kontaminationen) für Produkte oder Personen auszuschließen oder zu vermindern.

4 Entwicklungsschritte Reinraum Sauberkeit (Altertum) Antisepsis / Asepsis (Mitte 19. Jahrhundert) Isolation gegen außen durch eigenen Räume (Ende 19. Jahrhundert) Reinräume mit Mischlüftung (um ca. 1960) Reinräume mit turbulenzarmer Verdrängungsströmung (um ca. 1970)

5 Anwendungsgebiete der Reinraumtechnik heute Mikroelektronik Mikrostrukturtechnik Leiterplattentechnik Dick und Dünnschichttechnik DickFeinwerktechnik Optik Glasfasertechnik Lasertechnik Raumfahrttechnik Multi Media Technologien Multi-Media DQS Medizin nprodukte GmbH

6 Anwendungsgebiete der Reinraumtechnik heute Pharmazie Lebensmittelindustrie Biotechnologie Medizinprodukte i d Laboratorien Wirkstoffproduktion Krankenhäuser

7 Aufgaben der Reinraumtechnik Schutz der Produkte Schutz des Personals Schutz der Umgebung DQS Medizinprodukte GmbH

8 Schutz des Produktes Filterung, Reinigung Filterung, Adsorption Partikel Gasförmige Substanzen Elektromagn. Felder Schwingungen bauliche, Maßnahmen Produkt Elektrostatik Lufthygiene Ableitung, Erdung Luftfeuchte Lufttemperatur Lüftung

9 Schutz des Personals Luftführung Absaugung Barrieresysteme DQS Medizinprodukte GmbH

10 Schutz der Umgebung Luftdichte Umschließung Luftführung Druckstaffelung (Unterdruck) Absaugung Filterung Abluft, Abluftwäscher Barrieresysteme

11 Reinraumparameter Quelle: VDI 2083, Blatt 1

12 Kontaminationsfaktoren - Quellen Reinraumanlagen Gebäude, Umgebung RR.Reinigung Verbrauchsmat. Lüftung, Filter Verfahren Reinraum Ausgangsstoffe Maschinen Werkzeuge Schleusen Transfersysteme Kleidung Personal

13 Kontaminationsfaktoren - Stoffe Feinstaub Partikel Aerosol Keime Reinraum Hochwirksame Stoffe und Biol.Arb.Stoffe: Hormone, Enzyme, Toxine, Zytostatika, Antibiotika. Niedermol. Stoffe Reinigungsmittel Desinfektionsmittel Gebäude Chemikalien

14 Schädigende Einflüsse im Reinraum: Partikelquellen in Reinräumen + Keime, Schadgase, Strahlung, Vibration, EMS, uvam u.v.a.m

15 Partikelquelle Maschine DQS Medizinprodukte GmbH

16 Partikelquelle Betriebsmittel DQS Medizin nprodukte GmbH

17 Elemente Reinraum Reinraum Wandkonstruktion Raumlufttechnik Medien Elektrotechnik 2 Deckenkonstruktion 7 3 Fußboden Monitoring

18 Stromungsarten DQS Medizinprodukte GmbH Strömungsarten im Reinraum

19 Lüftung Einfluss auf Partikel Turbulent Turbulenzarm DQS Medizin nprodukte GmbH

20 Lüftung DQS Medizinprodukte GmbH

21 Normen und Richtlinien Gesetze Verordnungen Normen, Richtlinien

22 Abkürzung Normen und Richtlinien ISO - International ti Organization for Standardization di ti VDI - Verein Deutscher Ingenieure DIN - Deutsche Institut für Normung GMP - Good Manufacturing Practice PIC - Pharmaceuticals Inspection Convention FDA - Food and Drug Administration GAMP - Good Automated Manufacturing Practice IEST - Institute of Environmental Sciences and Technology USP - US Pharmacopeia ICH - International ti Conference on Harmonisation WHO - World Health Organization DAB - Deutsches Arzneibuch PharmBV - Pharma Betriebsverordnung

23 Die wichtigsten Normen in der Reinraumtechnik DIN EN ISO Reinräume und zugehörige Reinraumbereiche VDI 2083 Reinraumtechnik Richtlinie 2003/94 EG mit - EG-Leitfaden einer guten Herstellungspraxis Teil 1 Arzneimittel Teil 2 Wirkstoffe und Anhängen insbesondere Annex 1 und 15 Guidance for Industry Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing Current Good Manufacturing Practice (cgmp)

24 Normen und Richtlinien Status der ISO Reinräume und zugehörige Reinraumbereiche (Cleanrooms and associated controlled environments) Blatt / Teil Untertitel Status Jahr ISO Klassifizierung der Luftreinheit ISO Norm 1999 ISO Festlegungen zur Prüfung und Überwachung zum Nachweis der fortlaufenden Übereinstimmung mit ISO ISO Norm 2000 ISO Messtechnik und Prüfverfahren ISO Norm 2005 ISO Planung, Ausführung und Erst Inbetriebnahme t b ISO Norm 2001 ISO Betrieb ISO Norm 2004 ISO Begriffe ISO Norm 2007 ISO SD Module (Reinlufthauben, Handschuhboxen, Isolatoren und Mini Environments) ISO Norm 2004 ISO Klassifikation luftgetragener molekularer ISO Norm 2006 ISO Klassifikation der Oberflächenpartikelreinheit In Abstimmung ISO Klassifikation der chemischen Oberflächenreinheit In Abstimmung ISO AllgemeineGrundlagen ISO Norm 2003 ISO Auswertung und Interpretation von Biokontaminationsdaten ISO Norm 2003

25 Normen und Richtlinien Status der VDI 2083 Reinraumtechnik Blatt Untertitel Status Jahr Blatt 1 Partikelreinheitsklassen der Luft Richtlinie Mai 2005 Blatt 3 Messtechnik in der Reinraumluft Richtlinie Juli 2005 Blatt 4.1 Planung, Bau und Erstinbetriebnahme von Reinräumen Richtlinie Okt Blatt 4.2 Energieeffizienz Entwurf Okt Blatt 5.1 Betrieb von Reinräumen Richtlinie Sep Blatt 5.2 Betrieb von Reinräumen, Dekontamination von Mehrweg Reinraumkleidung Richtlinie Okt Blatt 7 Rihi Reinheit von Proßmedien Richtlinie i Nov 2006 Blatt 8.1 Molekulare Verunreinigung der Reinraumluft (AMC) Richtlinie Juli 2009 Blatt 9.1 Reinheitstauglichkeit und Oberflächenreinheit Richtlinie Dez Blatt10 Reinstmedien Versorgungsysteme Richtlinie Feb Blatt 11 Qualitätsicherung Richtlinie Jan Blatt 12 Sicherheits und Umweltschutzaspekte Richtline Jan Blatt 13.1 Qualität, Erzeugung und Verteilung von Reinstwasser Grundlagen Richtlinie Jan Blatt 13.2 Mikroelektronik und andere technische Anwendungen Richtlinie Jan Blatt 13.3 Pharmazie und andere Life Science Anwendungen Entwurf Jun Blatt 14 Molekulare Verunreinigung aus der Reinraumluft (AMC) Entwurf Apr Blatt 15 Personal am reinen Arbeitsplatz Richtlinie April 2007 Blatt 16 Barrieresysteme (Isolatoren, Mini Environment, Reinraummodule) Wirksamkeit und Zertifizierung Entwurf Jun. 2009

26 Normen und Richtlinien VDI 2083 Blatt 1 Partikelreinheitsklassen der Luft Blatt 1 der VDI 2083 legt die Klassifizierung i für die Partikelreinheit der Luft in Reinräumen fest. Quelle: VDI 2083 Blatt 1 Es werden Prüfverfahren sowie Verfahren zur Bestimmung der Konzentration von luftgetragenen Partikeln festgelegt.

27 Vergleich der Themen EN ISO VDI 2083 ISO Klassifizierung i der Luftreinheit it - VDI 2083 Blatt 1 Partikelreinheitsklassen der Luft ISO Messtechnik und Prüfverfahren - VDI 2083 Blatt 3 Messtechnik in der Reinraumluft ISO Planung, Ausführung und Erstinbetriebnahme VDI 2083 Blatt 4.1 Planung, Bau und Erstinbetriebnahme ISI Betrieb VDI 2083 Blatt 5.1 Betrieb von Reinräumen

28 Normen und Richtlinien NOTICE OF CANCELLATION November 29, 2001 FED-STD-209 NOTICE 1 FEDERAL STANDARD AIRBORNE PARTICULATE CLEANLINESS CLASSES IN CLEANROOMS AND CLEAN ZONES Federal Standard 209E dated September 11, 1992 is hereby canceled and superseded by International Organization for Standization (ISO) Standards. International Standards for Cleanrooms and associated controlled environments, ISO Part 1: Classification for air cleanliness; li and ISO Part 2: Specifications for testingti and monitoring i to prove continued compance with ISO

29 Partikel sind in Naturwissenschaft und Technik Teilchen von Stoffen: Aerosol (besteht aus frei schwebenden Partikeln) Dieselruß Feinstaub Nanopartikel (sind sehr kleine Partikel) Verbrennungsruß Partikel bekommen eine besondere Bedeutung, weil sie fast unsichtbar doch entscheidend unserer Gesundheit beeinflussen können (Asbest, Allergien, Kohlenstaub, Feinstaub). DQS Medizinprodukte GmbH

30 Partikeleigenschaften und Partikelbeschreibung Beschreibung durch a) Größe der Partikel b) Konzentration der Partikel. DQS Medizinprodukte GmbH

31 Partikelverteilung Reinheitsklassen nach ISO / VDI 2083 Maximale Anzahl von Partikel pro m³ Luft 01µm 0,1µm 02µm 0,2µm 03µm 0,3µm 05µm 0,5µm 10µm 1,0µm 50µm 5,0µm ISO Klasse ISO Klasse ISO Klasse ISO Klasse ISO Klasse ISO Klasse ISO Klasse ISO Klasse ISOKlasse

32 Partikelverteilung DQS Medizin nprodukte GmbH

33 maximal zulässige Partikelzahl pro m³ Luft A (ISO 5 at rest) B (ISO 5 at rest) C (ISO 7 at rest) D (ISO 8 at rest) Ergänzende Leitlinien Anhang 1 für die Herstellung steriler Arzneimittel Reinraumklasse Ruhezustand / at rest Fertigung / in oeration 3520 (100) 3520 (100) (10.000) ( ) 0,5µ 5µ 0,5µ 5µ (100) (10.000) ) nicht festleglegt nicht festgelegt Empfohlene Grenzwerte KBE (KolonieBildende Einheiten) Reinraumklasse Luftkeime KBE/m³ Sedimentationsplatte Ø 90 mm KBE/4h Kontaktplatte Ø 55 mm KBE A <1 <1 <1 <1 B C D Handschuhabklatsch 5 Finger KBE

34 Partikel Kann ich Partikel im Reinraum verhindern? Nein, nicht vollständig Vermeiden Disziplin Absaugung g Kapselung Kleidung Schleusen, Reinigung vor Einschleusen Reduzieren Filterung Reinigung

35 Partikelquelle Mensch Partikel- / Keimfreisetzung durch den Menschen (Richtwert): Partikel > µm pro Person und Minute Quelle: Gail. Hortig, Reinraumtechnik, Springer-Verlag KBE pro Person und Minute

36 ca P/min = P/s Partikelerzeugung in Abhängigkeit von der Bewegung Quelle: VDI 2083, Blatt 15 DQS Medizinprodukte GmbH

37 Reinraumkleidung Reinraumkleidung muss so beschaffen sein, dass sie die Partikelabgabe wirksam verhindert Schutz der Mitarbeiter durch die Kleidung vor hohen h Luftgeschwindigkeiten it (Zugerscheinung) bietet gewisse Durchlässigkeit für Luft und Wasserdampf hat möglichst niedrige elektrostatische Aufladbarkeit aufweist Als angenehm zu tragen empfunden wird (Passform, anfühlen) Geeignete Kleidung besteht aus engporigen Kunststofftextilien Zum Einsatz kommen hauptsächlich Gewebe aus rein synthetischen Fasern (Multifilamentgarnen).

38 Ergänzende Leitlinien i für die Herstellung steriler Arzneimittel itt Generelle Anforderungen bezüglich Bekleidung Armbanduhren, Make-up und Schmuck sind in reinen Bereichen nicht gestattet. Straßenkleidung sollte nicht in Umkleideräume gebracht werden, die zu Räumen der Reinheitsklassen B und C führen. Handschuhe sollten während der Arbeit regelmäßig desinfiziert werden. Gesichtsmasken und Handschuhe sollten zumindest für jede Arbeitsperiode gewechselt werden. Für Reinraumkleidung separate Wasch- und Reinigungsmöglichkeiten.

39 Wo findet man weitere Hinweise bezüglich Anforderungen an Reinraumbekleidung? DIN EN ISO Teil 5, Anhang B VDI 2083 Blatt 5.1, Kap. 5 und Anhang B VDI 2083 Blatt 15, Kap. 3 DQS Medizinprodukte GmbH

40 Einschleusprozess zur ersten Stufe eines Reinraumes (beispielhaft) Die Straßenkleidung wird auf der unreinen Seite der Schleuse abgelegt; g gleiches gilt für alle persönlichen Gegenstände. Die Schuhe der Zielzone werden an der Bank bereitgelegt. Die Kleidung der Zielzone wird angelegt. Dabei ist von oben nach unten vorzugehen. Mit den Füßen Richtung unreine Seite auf die Bank setzen, einen Fuß anheben, Schuh der Zielzone anziehen und diesen Fuß auf der reinen Seite der Bank absetzen. Prozedur für den zweiten Fuß wiederholen. Handschuhe anziehen. In umgekehrter Richtung wir analog vorgegangen.

41 Schleusenprozess DQS Medizinprodukte GmbH

42 Schleusenprozess Betreten des Reinraumes durch eine Personalschleuse DQS Medizinprodukte GmbH

43 Schleusenprozess Das Anlegen der Kleidung erfolgt zur Vermeidung von Partikelkontamination in der Reihenfolge: 1. Erst die Kopfhaube, 2. dann der Mundschutz, 3. dann der Reinraumoverall und 4. abschließend die Reinraumschuhe, Beim Ablegen der Kleidung der Kleidung muß die umgekehrte Reigenfolge eingehalten werden. (Hinweis: siehe auch ISO 14644, Blatt 5 Anhang C.5)

44 Schleusenprozess DQS Medizinprodukte GmbH Reihenfolge Ankleiden

45 Verhalten im Reinraum Allgemeine Reinraum-Verhaltensregeln, Mitnehmen von Gegenständen Nicht erlaubt ist im Reinraum: Rauchen des Tragen bzw. Mitnehmen von Uhren, Armbändern, Ringen, Alle Arten von Kosmetika wie Schminke, Nagellack, Wimperntusche u. dgl. das Mitnehmen, sowie das Verzehren von Speisen, Getränken und Genussmitteln (Kaugummi und andere Süßigkeiten) Taschentücher Kugelschreiber, Bleistift Radiergummis div. Unterlagen wie Manuals, Protokolle, Ersatzteilen u dgl. Firmenausweis, Spindschlüssel Erlaubt ist: in den Aufenthaltsräumen (Raucherbereich) Nur unter T Shirt oder RR Kleidung getragen in der Garderobe und den Aufenthaltsräumen nur unter RR Kleidung RR Stift nur wenn für den laufenden Betrieb unabdingbar nur unter RR Kleidung tragen Brillen zu tragen

46 Verhalten im Reinraum Allgemeine Reinraum-Verhaltensregeln Zu unterlassen sind: hastige Bewegungen schnelles Gehe oder sogar Laufen größere Ansammlungen (wie z.b. bei Schichtwechsel) lautes Sprechen, Schreien, Singen oder Pfeifen das Kritzeln irgendwelcher Notizen bzw. Telefonnummern auf Wänden u. dgl. das Öffnen der Türen zu den Weiß bzw. Grauzonen Erlaubt ist: / geboten ist: ruhige Bewegungen gleichmäßiges Gehen bei Notfällen gedämpftes Reden Schreiben mit RR Stift auf RR Papier nur für Service Personal um Servicefall das Öffnen von Notausgangstüren dasverstellen von Fluchtwegen nur in Notfällen

47 Verhalten im Reinraum Zu unterlassen sind: Sprechen, in Richtung Scheiben, offener Boxen oder Anlagen Erlaubt ist: / geboten ist: nur von den Scheiben offener Boxen oder Anlagen abgewandt Husten, Niesen oder Schneuzen wenn unbedingt notwendig, nur in den Verbindungsgängen bei nach allen Seiten hin geschlossenen Türen bzw. in den Schleusen das Vornüberbeugen über Anlagen und Arbeitsflächen seitliches Bedienen Jegliche Berührung mit dem Produkt Arbeitsplätze als Abstell und Lagerplätze zu nutzen Verschmutzen von Arbeitsflächen nur falls unbedingt notwendig aus technischen Gründen sofort wegräumen nicht mehr benötigter Materialien wie Boxen, Horden, Chemikaliengebinde Arbeitsflächen reinigen VE Wasser, zugelassene Reinigungs und Desinfektionsmittel, Reinigungstücher