Gliederung. 1. Biochemie 1.1. Synukleinopathien 1.2. Tauopathien 1.3. Amyloidopathien

Transkript

1

2 Gliederung 1. Biochemie 1.1. Synukleinopathien 1.2. Tauopathien 1.3. Amyloidopathien 2. Neurodengeneration 2.1. Aggregate 2.2. Klinische Einteilung 2.3. Pathologie 2.4. Ergebnisse 3. Bildgebung 3.1. M. Alzheimer 3.2. FTD 3.3. LKD 3.4. MP 4. Zusammenfassung 2

3 1. Biochemie - Biochemische Einteilung - FTD PSP DAT CBD Tauopathien Amyloidopathien Synucleinopathien DAT CAA PD PPLUS LKD 3

4 Peptid Proteine 1. Biochemie Transportprotein α Synuclein Tau-Protein Mutation Zytoskelett Mutation Lewy-Körper neurofibrilläre Läsion intrazellulär ß-Amyloid Synapsenbildung Ablagerung seniler Plaque extrazellulär 4

5 2.1. Aggregate lösliches Amyloid α Sekretase APP ß Sekretase ß Amyloid ɣ Sekretase seniler Plaque 5

6 2.1. Aggregate Seniler Plaque Synonym Neuritischer Plaque Lokalisation extrazellulär Biochemie ß-Amyloid Krankheiten M. Alzheimer 6

7 2.1. Aggregate Neurofibrilläres Bündel Synonym neurofibrillary tangle Lokalisation intrazellulär Mikrotubuli Neurofibrilläres Bündel Biochemie tau Protein Abbauprodukt mikrotubuläres Zytoskelett NIH Krankheiten M. Alzheimer PSP COBD M. Pick 7

8 2.1. Aggregate Neurofibrilläres Bündel Synonym neurofibrillary tangle Lokalisation intrazellulär Biochemie tau Protein Abbauprodukt mikrotubuläres Zytoskelett Krankheiten M. Alzheimer PSP COBD M. Pick 8

9 2.1. Aggregate Lewy Körper Synonym Lewy Body Lewy-Körper Lokalisation intrazellulär Biochemie α Synuclein Ubiquitin Krankheiten M. Parkinson 9

10 2.1. Aggregate Synuclein Chaperone Schädigung Ubiquitin reformatiertes Synuclein Lewy- Körper 10

11 2.1. Aggregate Lewy Körper Synonym Lewy Body Lokalisation intrazellulär Biochemie α Synuclein Ubiquitin Krankheiten M. Parkinson 11

12 2.2. Klinische Einteilung Neurodegeneration Corporaamylacea Psammomkörper 12

13 2.2. Klinische Einteilung Psammomkörper Sulcus hippocampalis M. Fahr Corpora amylacea Epidemiologie: sehr häufig Epidemiologie: z. T. sehr häufig Ätiologie: unklar Lokalisation: Plexus choroideus Lokalisation: disseminiert S. hippocampalis Basalganglien Klinik: keine Klinik: keine 13

14 2.2. Klinische Einteilung Demenz Neurodegeneration Bewegungsstörungen Motoneuronerkrankung Ataxien 14

15 2.3. Pathologie - DAT - DAT Epidemiologie: - Prävalenz 1,5 Mio - Inzidenz late onset 90 % - early onset 10 % - altersassoziiert 5 % AK 7 20 % AK 8 50 % AK 9 Ätiologie: APP α Sekretase ß, ɣ Sekretase Klinik: - Gedächtnisstörungen - kognitive Defekte - Apraxien 15

16 2.3. Pathologie - Vaskuläre Demenz - Vaskuläre Demenz Ätiologie: - Mikroangiopathie Klinik: - fokal-neurologische Zeichen - Affekt- und Antriebsstörungen - Demenz 16

17 2.3. Pathologie - FTD - FTD Einteilung: - FTD - M. Pick - Primär progressive Aphasie (PPA) Histologie: - sporadisch/familiär Bild Klinik: - Verhaltensstörungen - Aphasie - Demenz 17

18 2.3. Pathologie - Parkinson-Syndrome - MSA/C familiär idiopathisch MSA MSA/P vaskulär akinetischrigide Bewegungs -störungen atypisch PSP posttraumatisch toxisch CBD 18

19 2.4. Ergebnisse RNZ 19

20 2.4. Ergebnisse RNZ 20

21 2.4. Ergebnisse RNZ 21

22 3. Bildgebung 3.1. M. Alzheimer 22

23 3. Bildgebung 3.1. M. Alzheimer 23

24 3. Bildgebung 3.2. FTD 24

25 3. Bildgebung 3.2. FTD 25

26 3. Bildgebung 3.3. LKD 26

27 3. Bildgebung 3.3. LKD 27

28 3. Bildgebung 3.4. MP 28

29 3. Bildgebung 3.4. MP 29

30 4. Zusammenfassung - Liquordiagnostik - Liquordiagnostik AD FTD LBD CJD ß Amyloid [pg/ml] < 500 < 500 < 500 t Tau Protein [pg/ml] > 600 > 600 > 600 > 5000 p Tau Protein [pg/ml] > 60 < 60 > 60 30

31 4. Zusammenfassung Aß Liquor Plaque Imaging PET Amyloid Deposition Biomarker Neuronale Degeneration Tau Liquor rcbf/rfdg SPECT/PET Substanzverlust MRT Z u k u n f t Protokolle Referenzwerte 31

32 Bildbezug Die histologischen Schnitte wurden dem Autor freundlicherweise von Herrn Prof. Dr. med. Wolfgang Brück, Institut für Neuropathologie, Universität Göttingen überlassen. 32