Aktuelle Therapiestandards und Studien bei Kopf-Hals-Tumoren

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1 Aktuelle Therapiestandards und Studien bei Kopf-Hals-Tumoren Dr. Chia-Jung Busch, HNO PD Dr. Silke Tribius, Strahlentherapie Kopf-Hals-Tumorzentrum des Universitären Cancer Centers Hamburg

2 Übersicht aktueller Therapiestandards Primär kurative Situation: DÖSAK-pN1-Studie geplant: TopROC Studie Rezidiv/Metastasen Situation: RESGEX Studie Nivolumab CA Studie

3 Interdisziplinäre Tumorsprechstunde Weitere Therapie notwendig Gemeinsame Therapieempfehlung (TU-Board, Pathways) Tumorsprechstunde/ Entscheidung d. Patienten Planung und Durchführung der Therapie Nachsorge Primär chirurgische Therapie (HNO/ MKG) Tumorboard (Verlauf) Primäre Radio(chemo)therapie (interdisziplinäre Visiten) Primär medikamentöse Therapie (interdisziplinäre Visiten)

4 Chirurgie (Primär, Salvage) Staging (Komorbidität, Bildgebung, Endoskopie, Pathologie, Biologie) Therapieplanung Strahlentherapie (primär, adjuvant) Chemotherapie Targeted Therapie (primär, adjuvant kombiniert, first-, second line) Follow up Functional outcome Komorbidität Quality of life

5 Oropharynx/Hypopharynx/Larynx resectable disease surgical resection unresectable at surgery pn1 Studie TUB locally advanced potentially resectable unresectable TopROC Studie metastatic diesease Surgical resection of primary and metastases palliative treatment RESGEX/Nivolumab Studie page 1

6 Surgical resection T1 N0 TUB follow up T2 N0 TUB follow up surgical resection +/- Neck dissection (see indications for ND) Minor risk factors: L1= Lymphangioinvasion Pn1= perineural invasion V1= vascular invasion T3/4 N2b 1 minor risk factor, no major risk factor. Major risk factors: ECE R1/R2 resection Or 2 minor risk factors TUB TUB adjuvant RT adjuvant RCT TUB Tumor Board, ECE Extra Capsular Extension, RT Radiotherapy, RCT Radio-chemotherapy

7 Übersicht aktueller Therapiestandards Primär kurative Situation: DÖSAK-pN1-Studie geplant: TopROC Studie Rezidiv/Metastasen Situation: RESGEX Studie Nivolumab CA Studie

8 Wirksamkeit einer postoperativen Strahlentherapie bei Patienten mit einem Plattenepithelkarzinom der Mundhöhle oder des Oropharynx und histologisch gesicherter solitärer ipsilateraler zervikaler Lymphknotenmetastase - DOESAK (pn1) Studie B. Al-Nawas, M. Moergel

9 Hypothese und Methode pn1- Patienten profitieren von einer adjuvanten Strahlentherapie multizentrische, prospektive, randomisierte Therapiestudie

10 Design Einschlusskriterien: operierte, primäre orale (pt1/2) oder oropharyngeale (pt1) Plattenepithelkarzinome pn1 R0 M0 Ausschlusskriterien: R1, R2, pt3/4, pn0, pn2/3, M1 Randomisierung mit adaptiver Stratifizierung Ziel: 290 Patienten bei a=5% und b=20% über 4 Jahre Zwischenauswertung: alle Patienten haben 1 Jahr Nachbeobachtungszeit Nachbeobachtung: bis Studienende/ mind. 5Jahre

11 Comprehensive Cohort Design Alle Patienten, die die Ein-Ausschluss- Kriterien erfüllen Einwilligung in Randomisierung? ja Randomisierungergebnis nein Präferenz des Patienten Therapie 1 Therapie 2 Therapie 1 Therapie 2

12 Endpunkte Primär Gesamtüberleben Sekundär Lymphknotenrezidiv Lokalrezidiv Fernmetastasierung Todesursache tumorbedingt Lebensqualität Akut- und Spättoxizität

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14 Kontaktadressen (PI Hamburg) Kopf-Hals-Tumorzentrum des

15 Comparative Effectiveness Trial of Transoral Head&Neck Surgery followed by adjuvant Radio(chemo)therapy versus primary Radiochemotherapy for Oropharyngeal Cancer

16 Rationale Therapie von T1-T2 (T3), N1-N2c M0 Oropharynx-Karzinomen transorale Resektion + Risiko-basierte adjuvante Therapie Primäre Radiochemotherapie Deutschland Österreich Schweiz Bisher kein direkter Vergleich Skandinavien Niederlande Belgien Angelsächsischer Raum

17 Oropharynx Ca Stadium III-IVA (T1, N2a-c; T2, N1-2c; T3, N0-2c, transoral resektabel ECOG PS 2 Kopf-Hals-Tumorzentrum des

18 TopROC Studie Multizentrische nationale Studie Prim. Endpunkt: Zeit bis zum lokoregionärem Therapieversagen Sek. Endpunkte: u.a. Gesamtüberleben, krankheitsfreies überleben, Lebensqualität, Toxizität, Kosteneffektivität Ca. 300 Patienten benötigt

19 Übersicht aktueller Therapiestandards Primär kurative Situation: DÖSAK-pN1-Studie geplant: TopROC Studie Rezidiv/Metastasen Situation: RESGEX Studie Nivolumab CA Studie

20 Vorgehen in der Task Force Kopf-Hals-Tumore des UCCH RESGEX CA

21 Randomized, controlled, open label, multicenter, phase II study to evaluate the efficacy and safety of CetuGEX plus chemotherapy in comparison to cetuximab plus chemotherapy for the treatment of patients with stage III/IV recurrent and/or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck RESGEX-Studie Cisplatin 100 mg/m 2 5-FU1000 mg/m 2 New glycooptimized & fully human glycosylated EGFR Antibody based on Cetuximab Strong increase of anti-tumor ADCC (up to 250-fold) Cetuximab 400/250 mg/m 2 Cisplatin 100 mg/m 2 GEXMab FU1000 mg/m 2 CetuGEX 60/930/720 mg

22 GEXmab52201 RESGEX R ARM A: six cycles of 5-fluorouracil and cisplatin in combination with CetuGEX followed by single-agent maintenance therapy CetuGEX 1:1 ARM B: six cycles of 5-fluorouracil and cisplatin in combination with cetuximab followed by single-agent maintenance therapy cetuximab Inclusion criteria: 1. Patients with histologically confirmed recurrent and/or metastatic EGFR-positive SCCHN not eligible for local treatment. 2. Patients with measurable disease according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1. Exclusion criteria: 1. Prior systemic chemotherapy, except if given as part of a multimodal treatment for locally advanced disease which was completed more than 6 months prior to screening. 2. Cetuximab or other EGFR targeting agent treatment, except if given as part of a multimodal treatment for locally advanced disease which was completed more than 6 months prior to screening. Beginn Sept.2014 Ende 2016 Ansprechpartner: PI: Philippe Schafhausen Tel: 040/ schafhausen@uke.de Stellvertreter: Michael Schmitz Tel: 040/ m.schmitz@uke.de SZ: Thomas Müller Tel: 040/ tho.mueller@uke.de

23 CA An Open Label, Randomized Phase 3 Clinical Trial of Nivolumab vs Therapy of Investigator's Choice in Recurrent or Metastatic Platinum-refractory Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (HNSCC) Recognition of tumor by T cell through MHC/antigen interaction mediates IFNγ release and PD-L1/2 up-regulation on tumor Priming and activation of T cells through MHC/antigen & CD28/B7 interactions with antigen-presenting cells IFNγ IFNγR MHC T-cell receptor T-cell receptor MHC Tumor cell PD-L1 PD-L2 PD-1 Shp-2 PI3K NFκB Other T cell Shp-2 CD28 PD-1 B7 PD-L1 Dendritic cell PD-1 PD-1 PD-L2 Nivolumab PD-1 Receptor Blocking Ab

24 CA R ARM N: Nivolumab ARM IC: Methotrexate oder Docetaxel (Prüfarztentscheidung) Einschlusskriterien Histologisch gesichertes, rezidiviertes oder metastasiertes SCCHN (Mundhöhle, Pharynx, Larynx) Keine lokale Therapie möglich UICC Stadium III-IV ECOG 0-1 Tumorprogress innerhalb von 6 Monaten nach Platin-basierter Therapie WBC 2000/mm 3, ANC 1500/mm 3, PLT 100,000/mm 3, HB 9 g/dl AST / ALT 3 x ULN Bilirubin gesamt 1.5 ULN Kreatinin 1.5 x ULN Tumorgewebe vor Therapiestart Aussschlusskriterien Patienten mit immunsuppressiver Therapie Aktive Knochenmetastasen oder aktive Hirnmetastasen Alle toxischen Nebenwirkungen vorangegangener Tumortherapien > Grad 1 Rekrutierung: Beginn Ende. Ende 2015 Patientenzahl: ca Ansprechpartner: PI Rainald Knecht 040/ r.knecht@uke.de SI Chia-Jung Busch 040/ cj.busch@uke.de SK Bianca Jungfer 040/ b.jungfer@uke.de