ASCO 2014 Blasenkarzinom und Keimzelltumor. Dr. S. Vallet

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1 ASCO 2014 Blasenkarzinom und Keimzelltumor Dr. S. Vallet

2 ASCO 2014, Blasenkarzinom Neoadjuvant Comparative effectiveness of gemcitabine plus cisplatin (GC) versus methotrexate, vinblastine, doxorubicin, plus cisplatin (MVAC) as neoadjuvant therapy for muscle-invasive bladder cancer (MIBC). (Abs. 4512, Galsky) Neoadjuvant dose-dense gemcitabine and cisplatin (DDGC) in patients (pts) with muscle-invasive bladder cancer (MIBC): Final results of a multicenter phase II study. (Abs. 4513, Plimack) Adjuvant Final results of EORTC intergroup randomized phase III trial comparing immediate versus deferred chemotherapy after radical cystectomy in patients with pt3t4 and/or N+ M0 transitional cell carcinoma (TCC) of the bladder. (Abs. 4500, Sternberg) Palliative Effect of cabozantinib on immunosuppressive subsets in metastatic urothelial carcinoma. (Abs. 4501, Apolo) Inhibition of PD-L1 by MPDL3280A and clinical activity in pts with metastatic urothelial bladder cancer (UBC). (Abs. 5011, Powles) Novel target/biomarker Comprehensive molecular profiling of urothelial bladder cancer at the DNA, RNA, and protein levels: A TCGA project. (Abs. 4509, Weinstein) Association of somatic ERCC2 mutations with cisplatin sensitivity in muscle-invasive urothelial carcinoma. (Abs. 4510, Rosenberg) Somatic copy number abnormalities (SCNAs) and mutations in PI3K/AKT pathway as prognostic factors for overall survival (OS) in platinum-treated locally advanced or metastatic urothelial tumors. (Abs. 4511, Bellmunt)

3 Zystektomie Urothelkarzinom- Adjuvanz Abstract 4500, Cora Sternberg et al., Rome, Italy Final results of EORTC intergroup randomized phase III trial comparing immediate versus deferred chemotherapy after radical cystectomy in patients with pt3t4 and/or N+, M0 transitional cell carcinoma (TCC) of the bladder. pt3/4 und/oder pn+ M0, R0 ECOG 0-1, GFR > 60 4 Zyklen Chemotherapie* Nachsorge bis zum Progress 6 Zyklen Chemotherapie * * Gem/Cis, MVAC, HD-MVAC

4 Urothelkarzinom- Adjuvanz Ziele: Ergebnis: Patienten geplant - Primärer Endpunkt: OS - Sekundärer Endpunkt: PFS Patientencharakteristika - 61 Jahre - N+ 70% - GC Therapie > 84% Patienten eingeschlossen ( ) - OS: nicht statistisch signifikante Unterschied - PFS besser für die Adjuvanz 3/4 Nebenwirkungen Adjuvanz - 26% Myelosuppression - 38% Neutropenie - 28% Thrombozytopenie - 1 letale Toxizität p < p = 0.13 (HR 0.78; CI 0.56,1.10)

5 Urothelkarzinom- Adjuvanz Ziele: Ergebnis: Patienten geplant - Primärer Endpunkt: OS - Sekundärer Endpunkt: PFS Patientencharakteristika - 61 Jahre - N+ 70% - GC Therapie > 84% Patienten eingeschlossen ( ) - OS: nicht statistisch signifikante Unterschied - PFS besser für die Adjuvanz 3/4 Nebenwirkungen Adjuvanz - 26% Myelosuppression - 38% Neutropenie - 28% Thrombozytopenie - 1 letale Toxizität p < p = 0.13 (HR 0.78; CI 0.56,1.10)

6 Urothelkarzinom- Adjuvanz FAZIT: Adjuvante vs. palliative Chemotherapie in lokal fortgeschrittenen Harnblasenkarzinomen statistisch signifikante Verbesserung des PFS nichtsignifikante Reduktion des Sterberisikos um 22% für ein Versterben nach Zystektomie

7 Urothelkarzinom- PDL1 Inhibition Abstract 5011, Thomas Powles et al., London, U.K Inhibition of PD-L1 by MPDL3280A and clinical activity in pts with metastatic urothelial bladder cancer (UBC). MPDL3280A (Genentech/Roche): humaner anti-pd-l1 IgG1 mit veränderter Fc- Domäne zur Optimierung der Wirksamkeit und Sicherheit. Chen D S et al. Clin Cancer Res 2012;18:

8 Urothelkarzinom- PDL1 Inhibition - Phase I Studie in soliden Tumoren (NCT ): ORR 21%, umfassende Wirkung (inkl. CRC, sarcoma, NSCLC). - MPDL3280A 15 mg/kg i.v. alle 3 Woche über ein Jahr. - Ziele: Sicherheit, Wirksamkeit und Identifizierung von Tumor- und zirkulierenden Biomarkern

9 Urothelkarzinom- PDL1 Inhibition Patienten PDL1 + n=30 PDL1 - n=35 All n=67 Männer 83% 60% 72% Alter 67 (42-86) 63 (36-81) 65 (36-86) ECOG 1 52% 63% 59% viszerale Metastasen 63% 83% 75% Z.n. Cisplatin-therapie 93% 66% 79% Nebenwirkungen: häufigste: Pyrexie, Anämie, Appetitverlust, Müdigkeit, Übelkeit. Insg. 4% G3-4 Nebenwirkungen.

10 Urothelkarzinom- PDL1 Inhibition Wirkung - Zeit bis Ansprechen: 42 (39-82) Tage - 2 Komplette Remission - 16/17 Patienten ohne Progress beim Analyse PD-L1 IHC (ICs) ORR % (95% IC) IHC 3 (n=10) 50% (22-78) IHC 2 (n=20) 40% (21-64) IHC 1 (n=23) 13% (4-32) IHC 0 (n=12) 8% (0.4-35) Biomarker CD8+/Ki67+ T-Zellen und Zytokine (z.b. IL-18) upstream IFNγ Progrediente Pat. wiesen vor Therapie höhere Gen-Signaturen für immunmodulatorische Zytokine auf (z.b. IL-8, CCL2)

11 Urothelkarzinom- PDL1 Inhibition FAZIT: MPDL3280A in metastasierten Harnblasenkarzinomen gute Verträglichkeit (4%, G 3-4) Schnelle und andauernde Wirksamkeit breakthrough therapy (FDA), geplante Phase III in der 2nd line Situation

12 ASCO 2014, Keimzelltumore Adjuvant Management of clinical stage I seminomatous testicular cancer: A report from SWENOTECA (Abs. 4508, Tandstad) Platin-refraktäre Tumoren Phase 2 trial of bevacizumab (BEV)/high-dose chemotherapy (HDC) with autologous stem-cell transplant (ASCT) for refractory germ-cell tumors (GCT). (Abs. 4517, Nieto) Spättoxizität Impact of long-term serum platinum on neuro- and ototoxicity, cardiovascular disease, and hypogonadism in testicular cancer survivors. (Abs. 4518, Hjelle) Association of higher institutional volume with improved overall survival in clinical stage III testicular cancer: Results from the National Cancer Data Base ( ) (Abs. 4519, Jeldres) Novel target/biomarker Molecular profiling of testicular cancer. (Abs. 4515, Bokemeyer) Tumor genomic mutation profiling of germ cell tumors using Profile. (Abs. 4516, O Donnell)

13 Keimzelltumor- St. I Seminoma Abstract 4508, Torgrim Tandstad et al., Trondheim, Norway. Management of clinical stage I seminomatous testicular cancer: A report from SWENOTECA. Stage I Seminoma Risiko Faktoren: Rete testis Infiltration Größe > 4 cm 0-1 RF 2 RF Active Surveillance empfohlen Adjuv. Carbo AUC7 empfohlen 50 % Surveillance 50 % Carbo 10 % Surveillance 90 % Carbo

14 Keimzelltumor- St. I Seminoma Active Surveillance N=366 Mediane Follow-up 3,6 Jahre 5,2 Jahre Rezidivrate 9,5% 6,2% Rezidivrate mit 0 RF 2,9% 2,3% Rezidivrate mit 1-2 RF 22,8% 9,4% Adjuv. Carbo AUC7 N=573

15 Keimzelltumor- St. I Seminoma FAZIT: Active Surveillance in Seminoma RF in Seminoma: Größe > 4 cm und Rete testis Infiltration Seminom St. I ohne RF: active Surveillance Seminom St I mit RF: active Surveillance vs. Carbo AUC7

16 ASCO 2014 Blasenkarzinom und Keimzelltumor - Adjuvante Therapie für Pat. In gutem AZ mit lokal fort. Harnblasenkarzinom nach Zystektomie - PDL-1 Inhibition in met. Harnblasenkarzinom (MPDL3280A breakthrough therapy (FDA) - Active Surveillance in Pat. mit Seminom St. I ohne und ggf. mit RF