Rezidivchirurgie beim Ovarialkarzinom

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1 Rezidivchirurgie beim Ovarialkarzinom Die DESKTOP I - III Serie Philipp Harter für die Kommission OVAR Ovarialkarzinom - State of the Art München 19./20.Juni 2009

2 Rezidivchirurgie beim Ovarialkarzinom Statement Statement 2007 Der Stellenwert der Rezidivchirurgie beim Ovarialkarzinom lässt sich nicht durch prospektive Studiendaten mit hohem Evidenzniveau belegen, retrospektive Daten sprechen für den klinischen Nutzen bei selektionierten Patientinnenkollektiven. GoR A LoE IIIa

3 Rezidivchirurgie beim Ovarialkarzinom AGO-OVAR OVAR OP (DESKTOP- Serie) Rationale Die Rolle der Operation beim rezidivierenden Ovarialkarzinom ist bisher nicht durch randomisierte prospektive Studien abgesichert. Phase I: Phase II: Phase III: - Identifikation des operativen Ziels - Bildung eines prädiktiven Modells für Operabilität - Validierung des Modells - Prospektiv randomisierte Studie

4 Rezidivchirurgie beim Ovarialkarzinom operatives Ziel DESKTOP! "#!$%&'() '() + *! "#!$%&'(), Harter P, du Bois A, Hahmann M, et al. Ann Surg Oncol 2006

5 Rezidivchirurgie beim Ovarialkarzinom wer profitiert? (multivariate Analyse OS) Variable OR (95% CI) p Tumorfrei nach Rezidiv-OP (0 vs. > 0 mm) 2.94 ( ) < Aszites (cut-off 500 ml) 2.30 ( ) Pt-haltige Chemo nach OP (ja vs. nein) 1.84 ( ) Keine unabhängigen Prognosefaktoren für Überleben nach Rezidiv-OP sind: Lokalisation des Rezidivs (Becken vs. andere) Allgemeinzustand (ECOG 0 vs. > 0) Tumorrest nach Primär-OP (0 vs. > 0 mm) TFI (< 6 vs. > 6-12 vs. > 12 Monate), aber nur wenige Pat. mit TFI < 6 Monate FIGO-Stadium bei Erstdiagnose (I/II vs. III/IV) Harter P, du Bois A, Hahmann M, et al. Ann Surg Oncol 2006

6 Rezidivchirurgie beim Ovarialkarzinom operatives Ziel Literatur: - 18 von 24 Studien identifizieren Komplettresektion als wichtigsten Prognosefaktor - darunter 5 der 6 Studien mit > 100 Patientinnen (Eisenkop 2000, Scarabelli 2001, Zang 2004, Harter 2006, Oksefjell 2009) - 2 Kohortenstudien zeigen relevanten Benefit gegenüber nur Chemo nur bei Komplettresektion (Gungör 2005, Oksefjell 2009)

7 Harter P, Hahmann M, Lück HJ, et al. Ann Surg Oncol 2009 Rezidivchirurgie beim Ovarialkarzinom Rolle Tumorlast prä-op - Gibt es Patientinnen die nicht von einer Komplettresektion profitieren? - z.b. Peritonealkarzinose ist negativer Prädiktor für Komplettresektion -> bei Vorliegen Peritoneal-Ca nur 27% Komplettresektion, ohne 72% Percent survival Peritonealkarzinose: No Yes months OS in patients with complete resection Bei Komplettresektion hat Peritonealkarzinose keinen Einfluss auf die Prognose

8 Rezidivchirurgie beim Ovarialkarzinom operative Ergebnisse im Vergleich Zang '04 (117 pts) Morris '89 (33) Lichtenegger '98 (81) Meier '93 (72) Vaccarello '95 (38) Oksefjell '09 (217) Scarabelli '01 (149) Chi '06 (153) Tay '02 (46) Ayhan '06 (64) Gronlund '05 (38) Tingw ei '98 (33) Jaenicke '92 (30) DESKTOP I '06 (267) Gaducci '00 (30) Löhr '03 (52) Onda '05 (44) Cormio '99 (21) Salani '07 (55) DESKTOP II '09 (129) Güngör '05 (44) Panici '06 (47) Eisenkop '00 (106) 0% 20% 40% 60% 80% 100% Residual disease 0 cm < 1 cm < 2 cm > 0 cm, 1 cm, or 2 cm

9 Rezidivchirurgie beim Ovarialkarzinom Prädiktoren für komplette Resektion Multivariate Analyse prä-op variable OR (95%CI) AZ (ECOG 0 vs. > 0) 2.65 ( ) < p Tumorrest nach Erst-OP ( 0 vs. > 0) 2.46 ( ) 4.20) < oder: initiales FIGO-Stadium (I/II vs. III/IV) 1.87 ( ) Aszites (cut-off 500 ml)* 5.08 ( ) 13.16) < * exklusiv CA 125 (Korrelation mit Aszites) Nicht signifikant für komplette Reseketion in multivariater Analyse (multivariates Modell mit allen signifikanten prä-op Variablen) Lokalisation des Rezidivs (Becken vs. andere) Treatment-free interval Harter P, du Bois A, Hahmann M, et al. Ann Surg Oncol 2006

10 AGO-DESKTOP II: Prospective Validation of a Predictive Score for Resectability in Platinum-Sensitive ROC (PFS > 6 mos) guter AZ (ECOG = 0) tumorfrei nach Primär-OP (falls unbekannt: alternativ FIGO I/II) kein Aszites (cut-off 500 ml) Rezidiv-OP mit Ziel der maximalen Zytoreduktion geplant? JA Nein (Basis Kollektiv 1) AGO Score positiv (alle Items)? Ja (KRR 79%) Fallzahlkalkulation: Nein (KRR 43%) Laparotomie 110 Pat. mit positivem Score und eine komplette Resektionsrate deskriptive von Analyse mindestens der weiteren 75% wird Therapie mit 95% Wahrscheinlichkeit zeigen, dass ein positiver Score eine komplette Resektion bei >2 von 3 Pat Platinhaltige Kombinations-Chemotherapie vorhersagen kann. * KRR: Komplette Resektionsrate, Ergebnisse von DESKTOP-OVAR OVAR I

11 Rezidivchirurgie beim Ovarialkarzinom AGO-OVAR OVAR OP.2 / DESKTOP II Primäre Fragestellung: Mit welcher Häufigkeit kann eine komplette Resektion bei platinsensiblem Ovarialkarzinom-, Tuben-, oder primärem Peritonealkarzinomrezidiv bei Anwendung des AGO-Scores erreicht werden? Sekundäre Fragestellungen: 1. Erfassung des Selektionsquotienten (Dokumentation aller Pat. mit platinsensiblem Rezidiv) 2. Deskription der Patienten mit Rezidiv-OP bei negativem AGO-Score. 3. Machbarkeit und Komplikationsraten bei Rezidiv-OP in einer multizentrischen Studie

12 Rezidivchirurgie beim Ovarialkarzinom AGO-OVAR OVAR OP.2 / DESKTOP II Einschlusskriterien - Pat. mit Rezidiv eines invasiven epithelialen Ovarial-, Tuben- oder primären Peritonealkarzinom nach einem tumorfreien Intervall von mindestens 6 Monaten nach Abschluss der Primärtherapie. Ausschlusskriterien - Dritt- und spätere Rezidive - Nicht epitheliale Tumoren oder BOT - Intervall-OP, Komplettierungs-OP, Second-look look-op

13 Rezidivchirurgie beim Ovarialkarzinom AGO OVAR DESKTOP II - Zusammenfassung Die DESKTOP II- Studie hat gezeigt, dass operative multizentrische Studien innerhalb der AGO und GCIG machbar sind. 44% aller Patientinnen mit platinsensiblem Rezidiv (49% bei 1.Rezidiv) erhalten eine Rezidiv-OP in spezialisierten Zentren Der AGO Score ist ein validiertes Instrument um bei > 2 von 3 Pat. eine erfolgreiche OP (Komplettresektion) vorherzusagen Erster Score der prospektiv, multizentrisch validiert wurde! Morbidität ist mit Primär-OP vergleichbar Studie war nicht gepowert um negativen Prädiktor ( Score negativ -> keine erfolgreiche OP ) zu evaluieren, d.h. kein Ausschluss OP bei neg. Score!

14 Rezidivchirurgie beim Ovarialkarzinom AGO OVAR DESKTOP II - Danksagung Teilnehmende Prüfärzte (in alphabetischer Reihenfolge) M. Beckmann (Erlangen) E. Oberlechner (Landshut) A. Belau (Greifswald) A. Obermair (Brisbane) G. Bogner (Wels) O. Ortmann (Regensburg) A. du Bois (Wiesbaden) F. Peintinger (Leoben) A. Burges (München) E. Petru (Graz) U. Canzler (Dresden) K.U. Petry (Wolfsburg) D. Cibula (Praha) G. Cormio (Bari) H. Egger (Neumarkt) G. Emons (Göttingen) B. Gerber (Rostock) V. Hanf (Fürth) L. Hanker (Frankfurt) P. Harter PI (Wiesbaden) A. Hasenburg (Freiburg) F. Hilpert (Kiel) T. Kühn (Esslingen) C. Kurzeder (Ulm) D. Lorusso (Campobasso) S. Mahner (Hamburg) C. Marth (Innsbruck) H.G. Meerpohl (Karlsruhe) W. Meier (Düsseldorf) K. Münstedt (Giessen) S. Pignata (Naples) M. Pölcher (Bonn) D. Provencher (Montreal) A. Reinthaller (Wien) B. Richter (Radebeul) I. Runnebaum (Jena) G. Scambia (Roma) B. Schmalfeldt (München) M. Schmidt (Mainz) W. Schröder (Bremen) J. Sehouli (Berlin) H.G. Strauss (Halle) E. Solomayer (Tübingen) I. Vergote (Leuven) U. Wagner (Marburg) P. Wimberger (Essen) K. Wollschlaeger (Magdeburg) Studiengruppen AGO-OVAR G. Elser C. Ackermann S. Polleis A. Krüger M. Müller AGO-Austria B. Volgger B. Kunz MITO D. Lorusso Datenmanagement & Statistik KKS Marburg A. Reuss C. Schade-Brittinger M. Wittenberg

15 Rezidivchirurgie beim Ovarialkarzinom Die AGO-OVAR OVAR OP.2 / DESKTOP II wurde unterstützt von And personal donations of: Prof. Dr. Andreas du Bois (Arthur-Walpole-Preis der DKG 2006, Lilly-Quality of Life Preis 2006) Prof. Dr. Hans-Joachim Lück ( Arthur-Walpole-Preis der DKG 2006, Vortragspreis Gynäko-Onkologie der DGGG 2006) Prof. Dr. Werner Meier (Arthur-Walpole-Preis der DKG 2006) Dr. Philipp Harter (Preis für Kommunikation und Transparenz der Klinik für G&GO, HSK-Wiesbaden 2006)

16 AGO-OVAR DESKTOP III (Protocol AGO - OVAR OP.4) A randomized trial evaluating cytoreductive surgery in patients with platinum-sensitive recurrent ovarian cancer Platinum-sensitive recurrent cancer of the ovaries, fallopian tubes, or peritoneum PFI > 6 mos since first chemotherapy which was platinum-based No prior chemotherapy for this 1st relapse Complete resection seems feasible and positive AGO score: PS ECOG 0 no ascites > 500 ml prior complete debulking or initial FIGO I/II (if data available) R A N D O M cytoreductive surgery no surgery platinum-based chemotherapy* recommended * Recommended platinum-based chemotherapy regimens: - carboplatin/paclitaxel - carboplatin/gemcitabine - carboplatin/pegliposomal doxorubicin -or other platinum combinations in prospective trials

17 Rezidivchirurgie beim Ovarialkarzinom Statements 2009 Der Stellenwert der Rezidivchirurgie beim Ovarialkarzinom lässt sich nicht durch prospektive Studiendaten mit hohem Evidenzniveau belegen, retrospektive Daten sprechen für den klinischen Nutzen bei selektionierten Patientinnenkollektiven. Bei der Rezidiv-OP ist stets die komplette Tumorresektion anzustreben. Ein positiver AGO-Score (Komplettresektion bei Primär-OP, guter AZ (ECOG 0), Aszites < 500 ml) kann helfen, geeignete Patientinnen für eine erfolgreiche Rezidivoperation auszuwählen bei platinsensiblem Erstrezidiv.