(neo)adjuvantetherapie des kolorektalen Karzinoms C. Salat/OJ. Stötzer Hämato-Onkologische Schwerpunktpraxis
Chirurgie Chemotherapie Strahlentherapie Immuntherapie zielgerichtete Therapie Hyperthermie
Systemische Therapie Chemotherapie 5-Fluoruracil (+/-Folinsäure) Capecitabine p.o. (Xeloda R ) Oxaliplatin Irinotecan Antikörper (targeted therapy, biologicals) Bevacizumab (svegf AK, Avastin R ) Cetuximab (EGF-Rezeptor AK, Erbitux R ) Panitumomab (EGF-Rezeptor AK, Vectibix R )
neoadjuvante Radio-Chemotherapie perioperative OP Therapie adjuvante Chemotherapie palliative Chemo-Immuntherapie
Rektumkarzinom neoadjuvante Radiochemotherapie OP Adjuvante Chemotherapie
13% 13% 6%6% 6 Sauer, New Engl J Med (2004) 1731-1740
AIO-Studie neoadjuvante Therapie des Rektumkarzinoms Rektumkarzinom 5-FU Radiatio 5-FU Oxaliplatin Radiatio Operation (TME) 5-FU 5-FU Oxaliplatin 8 Zyklen
PETACC-6/EORTC 40054-22062/AIO KRK 0506 Lokal fortgeschr. Rektumkarzinom bis 12 cm T3/T4 und/oder N+ Capecitabine Radiatio Capecitabine Oxaliplatin Radiatio Operation (TME) Capecitabine 6 Zyklen Capecitabine Oxaliplatin 6Zyklen Capecitabin 2x825 mg/m² d1-33 (Mo-Fr), Radiatio 45 gy d1-33 optional 5,4 gy d 36-38, Oxaliplatin 50 mg/m² d 1,8,15,22,29; post-op 2x1000 mg/m² d1-14 x 6; Oxali 130 mg/m² d1 q3wk
Kolonkarzinom adjuvante Therapie OP adjuvante Chemotherapie
Kolonkarzinom adjuvante Therapie Standard im Stadium III (N+) 6-Jahres-Überlebensgewinn ca. 16% Beginn innerhalb von 6 Wochen post-op Im Stadium II (T3/4N0) nur in Risikosituationen (z.b. T4, L1, V1, G3, Tumorperforation, <12 LK, Einriss, Notfall-OP/Ileus, CEA ) in ausgewählten Fällen Portkatheter für infusionale Therapie
MOSAIC-Studie c c 3 yr DFS 77,8% R c Oxaliplatin 85 mg/m²/ 2 h Tag 1 Folinsäure 200 mg/m²/ 2 h Tag 1,2 5-FU 400 mg/m² iv. Bolus Tag 1,2 5-FU 600 mg/m²22 Std.Infusion Tag 1,2 c c 72,9% Wiederholung alle 14 Tage über 6 Monate (12 Zyklen) Andre et al., NEJM 350:23 (2004) Andre et al., JCO 27: 3109 (2009)
1 5-Jahres-krankheitsfreies Überleben n=2246 FL FolFox p 67,4% 73,3% 0,03 St. FL FolFox p II 79,9% 83,7% 0,258 III 58,9% 66,4% 0,005 Andre et al., JCO 27: 3109 (2009)
1 6-Jahres-Gesamtüberleben n=2246 FL FolFox p 76,0% 78,5% 0,046 St. FL FolFox p II n=899 86,8% 86,9% 0,986 III 68,7% 72,9% 0,023 n=1347 Andre et al., JCO 27: 3109 (2009)
Capecitabine - X-ACT-Studie n=1004 Capecitabine 1250 mg/m² zweimal tägl. 14 Tag, 3. Wo. Pause über 6 Monate R n=983 Folinsäure 20 mg/m² 5-FU 425 mg/m² d1-5, Wdh. Tag 29 6 Blöcke (Mayo-Clinic-Protokoll) Twelves et al. NEJM (2005) 352, 2696-704
Zusammenfassung I Die neoadjuvante Radiochemotherapie ist der Standard in der Behandlung des Rektumkarzinoms ab Stadium T3N0 Die adjuvante Chemotherapie ist der Standard in der Therapie des Kolonkarzinoms Stadium III (Oxaliplatin/FU/Folinsäure bei gutem Allgemeinzustand, ggf. Capecitabine), in ausgewählten Fällen auch Stadium II mit 5-FU basierten Regimen
Systemische Therapie Chemotherapie 5-Fluoruracil (+/-Folinsäure) Oxaliplatin Capecitabine (Xeloda R ) Irinotecan Antikörper (targeted therapy, biologicals) Bevacizumab (svegf AK, Avastin R ) Cetuximab (EGF-Rezeptor AK, Erbitux R ) Panitumomab (EGF-Rezeptor AK, Vectibix R )
Antikörper Bevacizumab (Avastin R ): Antikörper gegen löslichen endothelialen Wachstumsfaktor (soluble vascular endothelial growth factor, VEGF) Wesentliche Nebenwirkung Hypertension, Blutung/Thrombose, Proteinurie, cave Darmperforation
Antikörper Cetuximab (Erbitux R )/Panitumomab (Vectibix R ): Antikörper gegen epidermal growth factor Rezeptor (EGF-R) Nur bei KRAS-Wildtyp wesentliche Nebenwirkung Akne
Antikörperstudien adjuvant Studie n Stadium Schema Avant 3450 hr II/ III Folfox4/+Beva/Xelox Beva NSABP C-08 2710 II/ III Folfox6+/-Beva Quasar 2 2240 hr II/ III Capecitabine+/-Beva ECOG5202 3438 hr II (mol) Folfox6 +/-Beva PETACC 8 2000 III Folfox4+/-Cetuximab NCCTG NO147 2300 III Folfox6+/-Cetuximab
Pathologe mit Dank an Herrn Professor Nerlich
Indikation zur kombinierten Hyperthermietherapie Weichteilsarkome (Hochrisiko) Rektumkarzinom-Rezidive Pankreaskarzinome (inoperabel, metastasiert) Pankreaskarzinome adjuvant
Molekulare Mechanismen der thermischen Stressantwort - Proteindenaturierung ab 40 C > Beeinträchtigung des Spindelapparates und des Zytoskeletts - Hemmung der Zellproliferation während der Mitose und in der S-Phase - Induktion von Apoptose - Expression von Hitzeschockproteinen (HSP 70) > Induktion einer spezifischen T-Zell-Antwort Kooperation mit Med. Klinik III Klinikum Grosshadern der LMU (Prof. Issels)/ Dr. Lindner
Regional Hyperthermia (RHT) Technology ESHO quality assurance guidelines for regional hyperthermia, Int. J. Hyperthermia BSD 2000, Sigma 60 applicator Kooperation mit Med. Klinik III Klinikum Grosshadern der LMU (Prof. Issels)/ Dr. Lindner
Temperaturmessung (invasiv) Tumor Katheter Katheter Kooperation mit Med. Klinik III Klinikum Grosshadern der LMU (Prof. Issels)/ Dr. Lindner
Ott 2008 Kooperation mit Med. Klinik III Klinikum Grosshadern der LMU (Prof. Issels)/ Dr. Lindner
Vielen Dank für die Aufmerksamkeit!
fortgeschrittenes Kolonkarzinom Therapieziel? Primär resektabel OP Intensivierte Therapie -Potentiell sekundär resektabel -Schnelle Progression -Symptome -Organkomplikationen Weniger intensive Th. -multiple Metastasen -Komorbidität u.a. Interdisziplinäre Absprache, Tumorkonferenz, Darmzentrum
Kolonkarzinom perioperative Therapie präoperativ OP postoperativ
Nordlinger, ASCO 2007
Nordlinger, ASCO 2007
EORTC 40051 Kolorekt. Karzinom mit resektablen Leberfiliae Keine extrahep. Metastasen Folfox mod. Cetuximab x6 Folfox mod. Cetuximab Bevacizumab x6 (C6 ohne Beva) Operation Folfox mod. Cetuximab x6 Folfox mod. Cetuximab Bevacizumab x6
Metastasierung: FIRE 3-Studie Folfiri Metastas. kolorekt. Karzinom Cetuximab Folfiri Bevacizumab
Kolonkarzinom palliative Therapie Bevacizumab, Oxaliplatin, FUFA bzw. Capecitabine Irinotecan, FUFA Cetuximab=Erbitux +/-Irinotecan bzw. Panitumomab (Vectibix)
Systemische Therapie Chemotherapie 5-Fluoruracil (+/-Folinsäure) Capecitabine p.o. (Xeloda R ) Oxaliplatin Irinotecan Antikörper (targeted therapy, biologicals) Bevacizumab (svegf AK, Avastin R ) Cetuximab (EGF-Rezeptor AK, Erbitux R ) Panitumomab (EGF-Rezeptor AK, Vectibix R )
Zusammenfassung II Antikörper (EGF-R, VEGF) adjuvant derzeit noch ohne gesicherten Stellenwert (aber im metastasierten Stadium) Möglichst Therapie der Patienten in Studien Weitere Entwicklung durch Fortentwicklung der Diagnostik ( personalized medicine )