Hepatitis B/D: Wofür braucht der ÖGD ein Hepatologisches Labor an einer Universitätsklinik?

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1 Hepatitis B/D: Wofür braucht der ÖGD ein Hepatologisches Labor an einer Universitätsklinik? Heinz Zoller Universitätsklinik für Innere Medizin I Leiter Prof. Herbert Tilg Medizinische Universität - Tirol Kliniken :30 13:50

2 Warum Hepatitis B? 1960: ca. 30 % der Bluttransfusionen Transfusionsreaktion (Fieber, Schüttelfrost, Ikterus, ) 1965: Erweiterung der Blutgruppenserologie durch Immunologische Untersuchungen 1965: Identifikation einer Kreuzreaktion zwischen Hämophilie Patienten aus New York und Aboriginee Häufung des neuen red Anitgens Australia Antigen HBs Antigen bei Trisomie 21 Patienten, Hämophilen & Leukämiepatienten (10 % vs. 0,1%) 1968: Elektronenmikroskopische Identifikation des Dane Partikels & Beschreibung des Hepatitis B Virus JAMA Feb 15;191: A "NEW" ANTIGEN IN LEUKEMIA SERA. BLUMBERG BS, ALTER HJ, VISNICH S.

3 Electron Micrograph of HBV. Both from Linda Stannard, Department of Medical Microbiology, University of Cape Town.

4 Hepatitis B - Übertragungswege MSM BTx IVD MTC

5 HBV Übertragungswege in Europa Heterosexuell Noskomial nicht-arbeitsbedingte Unfälle akut chronisch MSM PWID Haushaltskontakte andere STD (ohne Angabe) Blut und Blutprodukte perinatal Nadelstichverletzung Hämodialyse Organ und Gewebe Quelle: ECDC surveillance of Hepatitis B and C in Europe

6 Hepatitis B Virus partiell doppelsträngiges DNA Virus Inkubationszeit: Tage Inkubationszeit (ø Tage) Impfung: im Säuglingsalter (~3. LM) (-) (+)

7 Hepatitis B Virus zirkulär kovalent geschlossene DNA (cccdna) Minichromosom im Kern: einmal B immer B (-) (+)

8 Hepatitis B Virus verschobene und überlappende Leseraster der Virusproteine (-) (+)

9 Hepatitis B Virus Antigene für Struktur, Replikation, Immunsuppression und Überleben des Virus und der Gastzelle ( Karzinogenität?) (-) (+) HBe - Antigen

10 Hepatitis B Lebenszyklus: einmal B immer B

11 Chronische HBV Diagnostik: Virusreplikation & Immunsystem anti HBc HBe Ag hoch-replikativer HBs Antigen Träger HBs Ag Immune Clearance Reaktivierung (Rituximab & Chemotherapie) Niedrig-replikativer HBs Antigen Träger anti-hbe Z.n. Hepatitis B Immunität anti-hbs

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14 Wofür braucht der ÖGD ein Hepatologisches Labor an einer Universitätsklinik? INFEKTION KRANKHEIT

15 Hepatitis B: Virusinfektion & Lebererkrankung Natürlicher Verlauf und Evaluierung von Patienten mit chronischer HBV Infektion HBV Marker HBsAg HBeAg/anti-HBe HBV DNA Lebererkrankung Biochemische Parameter: ALT Fibrose Marker: nicht-invasive Marker der Leberfibrose (Elastographie oder Biomarker) oder Leberbiopise bei selektionierten Patienten HBeAg positiv HBeAg negativ Chronische Infektion Chronische Hepatitis Chronische Infektion Chronische Hepatitis HBsAg hoch hoch/intermediär niedrig intermediär HBeAg HBV DNA >10 7 IU/ml IU/ml <2000IU/ml >2000IU/ml ALT normal erhöht normal Lebererkrankung minimal/keine moderat/schwer keine moderat/schwer Alte Terminologie Immuntolerant Immunreaktiv HBeAg+ Inaktiver Trägerstatus HBeAg neagtive chronische Hepatitis B Keine Therapie Therapie Keine Therapie Therapie EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infectionqhttps://

16 Klinische Klassifikation von 100 Patienten mit neu-diagnostizierter Hepatitis B Virusinfektion 2011 & % 10% 2% 12% 16% 59% akute Hepatitis B niedrigvirämische HBV carrier hochvirämische HBV carrier chronische Hepatitis B Hepatitis B Zirrhose Hepatitis Delta HBV Register Innsbruck Auswertung 12/12

17 Spektrum klinischer Präsentationen Patientin A.K. 42a Patient K.R. 48a Rituximab Erhaltung nach NHL GOT (ASAT) 25 U/l ( ) GPT (ALAT) 23 U/l ( ) Gamma-GT 17 U/l ( 6-42 ) Alkalische Phosphatase 62 U/l ( ) Virusserologie: HBsAg HBeAg Anti-HBs Anti-HBc Anti-HBc (IgM) Anti-HBe positiv negativ < 2.0 IU/l positiv negativ positiv HBV DNA 1800IU/ml GOT (ASAT) 3299 U/l ( ) GPT (ALAT) 4671 U/l ( ) Gamma-GT 199 U/l ( 6-42 ) Alkalische Phosphatase 106 U/l ( ) Virusserologie: HBsAg HBeAg Anti-HBs Anti-HBc Anti-HBc-IgM HBV DNA IU/ml positiv negativ 78.0 IU/l positiv negativ HBs p.d144g PC codon 28 Patientin O.S. 28a 28. SSW Patient S.E. 42a GOT (ASAT) 27 U/l ( ) GPT (ALAT) 21 U/l ( ) Gamma-GT 13 U/l ( 6-42 ) Alkalische Phosphatase 53 U/l ( ) GOT (ASAT) 53 U/l ( ) GPT (ALAT) 133 U/l ( ) Gamma-GT 70 U/l ( 6-42 ) Alkalische Phosphatase 150 U/l ( ) Virusserologie: HBsAg HBeAg Anti-HBs Anti-HBc Anti-HBc-IgM Anti-HBe HBV DNA IU/ml positiv positiv < 2.0 IU/l positiv negativ negativ Virusserologie: HBsAg HBeAg Anti-HBs Anti-HBc Anti-HBc (IgM) Anti-HBe negativ negativ 75.0 IU/l positiv positiv negativ HBV DNA 1630IU/ml HBs. p.r122i

18 Wofür braucht der ÖGD ein Hepatologisches Labor an einer Universitätsklinik? DIAGNOSTIK EIN TESTERGEBNIS

19 a-determinate des HBs Antigens d or y

20 Genetische Diversität und Genotypen 4 6 HIV HIV : nt. HCV 3 A E C D B HBV G 7 H F 0.05 HBV : 3258 nt HCV : 9805 nt. Courtesy of V.Thibault 2011

21 Hepatitis Meldungen Tirol (Neudiagnosen) HCV HBV Karin Nachbaur, Innsbruck

22 HBV Epidemiologie in Europa Tavoschi L et al Systematic review on hepatitis B and C prevalence in the EU/EEA ECDC Stockholm, 2016 Österreich: HBs Antigen Prävalenz bei Blutspendern: 0.099% ( %)

23 HBV Genotypen MR Pourkarim et al Molecular identification of hepatitis B virus genotypes/ subgenotypes: Revised classification hurdles and updated resolutions. WJG 2014;20(21):

24 Hepatitis B Genotypen in Innsbruck Genotyp A Genotyp B Genotyp C Genotyp D

25 Wofür braucht der ÖGD ein Hepatologisches Labor an einer Universitätsklinik? EPIDEMIOLOGIE STRATEGIEPLANUNG

26 Hepatitis delta HBs-Antigen HBs-Antigen HBs-Antigen HBcore Protein HBV DNA Delta RNA Delta Antigen HBs-Antigen Hepatitis delta Verlauf Raschere Progredienz Keine Therapieoption Häufig in Rumänien, Mongolei, Süditalien

27 Serum eines Hepatitis delta Patienten Inokulation Hepatitis delta Verdünnung > 1:10 6 keine Hepatitis delta Eine Verdünnung erfolgreiche 1:10 6 Therapiestrategie für HDV muss entweder dauerhaft (1µl die in 1l) HDV Replikation Verdünnung unterdrücken Hepatitis B oder Virusinfektion die Hepatitis vor 1:10 heilen 11 können delta Infektion (HBs positiv) Hepatitis delta Hepatitis delta 1µl in 10m 3 Volumen (Würfel mit 2,15m Kantenlänge) Ponzetto A, Hoyer BH, Popper H, Engle R, Purcell RH, Gerin JL. Titration of the infectivity of hepatitis D virus in chimpanzees. J Infect Dis Jan;155(1):72-8.

28 Bedeutet HDV RNA < LLoD nach 24 Wochen Heilung? Wahrscheinlich nein, weil in HIDIT-1 später Relaps

29 Wofür braucht der öffentliche Gesundheitsdienst es ein Hepatologisches Labor an einer Universitätsklinik? Chronische Hepatitis B und Hepatitis delta Virusinfektion Chronische Hepatitis Zirrhose Karzinom Testergebnisse aus Serologie und Molekularbiologie & Klinische Korrelation (zb Immunescape Varianten) Migration Epidemiologie (HBV Genotypen) Hepatitis B Fortschritte Erste Krebsvakzine Dauerhafte Virussuppression durch Polymerasehemmer offene Fragen: Hepatitis B Heilung & Reaktivierung... Hepatitis Delta... ungelöstes Problem