Muskelinvasives und metastasiertes Harnblasenkarzinom Prof. Dr. Jörg Beyer Leitender Arzt Klinik für Onkologie UniversitätsSpital Zürich Tel: 044 255 2154 Fax: 044 255 1240 Mail: joerg.beyer@usz.ch
Themen/Inhalte: Epidemiologie, Risikofaktoren & Biomarker Perioperative Chemotherapie Therapie metastasierter Tumoren Neue Entwicklungen
Schweiz 2012: Neuerkrankungen 2115 Todesfälle 481 http://www.iacr.fr/eucan
Risikofaktoren Genetische Disposition Nikotinabusus, auch passive Exposition Berufliche Exposition (Farben, Lösungsmittel) Umwelttoxine (Arsen) Medikamente (Cyclophosphamid, Pioglitazone) Chronische Entzündung (Schistosomiasis) nicht sicher: Kaffeekonsum, Haarfärbemittel Burger et al Eur Urol 2012 und http://www.iacr.fr/eucan
Staging des Harnblasenkarzinoms > 95% Urothelkarzinome
Harnblasenkarzinom - wer überlebt?
T2a-T4aN0M0 Harnblasenkarzinom radikaler Zystektomie plus pelvine Lymphadenektomie ist Standardbehandlung aber
T2a-T4aN0M0 Harnblasenkarzinom > 50% der Patienten versterben trotz radikaler Zystektomie Metastasen
Neoadjuvante Therapie Argumente gute lokale Kontrolle, schlechte systemische Kontrolle Chemotherapie-sensitive Erkrankung Ansprechen kann gut beurteilt werden Guter Allgemeinzustand zu Therapiebeginn Keine Verschlechterung der OP Ergebnisse Mehrzahl der Patienten mit Indikation für eine Chemotherapie können diese auch erhalten
Neoadjuvante Therapie Daten Zahlreiche randomisierte Studien, unterschiedliche Designs und widersprüchliche Ergebnissen 2 wirklich wichtige randomisierte Phase III Studien Lancet, Vol 354, 1999; updated by Griffith et al. J Clin Oncol 2011, 29: 2171. Grossman HB, N Engl J Med. 2003;349:859-66 3 Metaanalysen Lancet 2003;361(9373):1927-34. Winquist E,et al; J Urol 2004;171(2 Pt 1):561-9. (ABC) Meta-Analysis Collaboration. Eur Urol 2005;48(2):202-5;
Und noch mehr neoadjuvante Chemo 2001 J Clin Oncol Sternberg et al. (Phase III) Accelerated MVAC x 3 per 6 weeks = Standard MVAC x 3 per 12 weeks 2014 J Clin Oncol Plimack et al. (Phase II) Accelerated MVAC x 3 per 6 weeks = Standard MVAC x 3 per 12 weeks 2014 J Clin Oncol Choueri et al. (Phase II) Accelerated MVAC x 4 per 8 weeks well tolerated => pathological downstaging 2014 Eur Urol Zagars et al. (Retrospective) Cisplatin & Gemcitabin probably equal to MVAC
No increase in complications, hospital stay or mortality
vorzeitiger Studienabbruch wegen schlechter Rekrutierung (1344 => 660 = 284 Pat.)
Biomarker Will modern molecular techniques * help? Kim et al. Ann Oncol 2014; Teo et al. Ann Oncol 2014; Choi et al. Cancer Cell 2014 * Gene expression profiling Next generation sequencing
1 Line metastasierte Stadien Patienten in gutem AZ Van der Maase et al.
1 Line metastasierte Stadien, Patientin in gutem AZ Bellmunt et al.
2 Line metastasierte Stadien, Patienten in gutem AZ Bellmunt et al.
2 Line metastasierte Stadien, Patienten in gutem AZ Bellmunt et al.
2 Line metastasierte Stadien, Patienten in gutem AZ Reference Year Agent No. Response Rate Survival (months) Witte 1997 Ifosfamide 56 20 % 5.5 McCaffrey 1997 Docetaxel 30 13 % 9 Lorusso 1998 Gemcitabine 35 23 % 5 Albers 2002 Gemcitabine 30 11 % 8.7 Vaughn 2002 Paclitaxel 31 10 % 7.2 Sweeney 2006 Pemetrexed 47 28 % 9.6 Galsky 2007 Pemetrexed 12 8 % - Dreicer 2007 Ixabepilone 45 12 % 8 Joly 2009 Paclitaxel 45 9 % 7 Sridhar 2011 Nab-Paclitaxel 48 33 % - Albers 2011 Gemcitabine plus Pacliatxel 81 39 % 7.8
5-FU 500 mg/m 2 /Tag Woche 1 & 5 der Radiatio Mitomycin 12 mg/m 2 am Tag 1
1 Line metastasierte Stadien Patienten in schlechtem AZ De Santis et al.
Biomarker Will modern molecular techniques * help? Kim et al. Ann Oncol 2014; Teo et al. Ann Oncol 2014; Choi et al. Cancer Cell 2014 * Gene expression profiling Next generation sequencing
Immunotherapy trials in urothelial bladder cancer MPDL3280A PD-L1 Roche Phase II Chemotherapy-naive locally advanced or metastatic cancer MPDL3280A PD-L1 Roche Phase II Patients progressing during or after platinum-based chemotherapy MPDL3280A PD-L1 Roche Phase III Patients progressing during or after platinum-based chemotherapy Pembrolizumab PD-1 Merck Phase II Chemotherapy-naive locally advanced or metastatic cancer Pembrolizumab PD-1 Merck Phase II Platinum-refractory metastatic cancer htttp://www.clinicaltrials.gov (last access Feb 08, 2015) Kontakt: Prof. Silke Gillessen, St. Gallen; Dr. Richard Cathomas, Chur, Prof. Jörg Beyer Zürich
Take home messages Perioperative Chemo verbessert Overall Survival Neoadjuvante Chemo ist "Standard of Care" Alternativ adjvuante Therapie (innerhalb 12 Wochen) MVAC und Cis/Gem wahrscheinlich gleich effektiv Cis/Gem "Standard of Care" bei gutem AZ Carbo/Gem "Standard of Care" bei schlechtem AZ Second-line Chemo bei gutem AZ Studien mit neuen Immuntherapien sind unterwegs