Neoadjuvante Systemtherapie / Primäroperation

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1 Campus Innenstadt für Frauenheilkunde und Geburtshilfe Neoadjuvante Systemtherapie / Primäroperation What s New? TZM, 22. Januar 2014 PD Dr. med. Brigitte Rack für Frauenheilkunde und Geburtshilfe Ludwig-Maximilians-Universität München Campus Innenstadt Direktor: Prof. Dr. Klaus Friese

2 What s New? Neoadjuvante Systemtherapie / Primäroperation Neues zur Prävention - IBIS II Duale Blockade beim EBC - Neo-ALTTO Platin beim TNBC CALGB Primäroperation Margins, margins, margins... KLINIKUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN

4 San Antonio Breast Cancer Cancer Therapy and Research Center at UT Health Science Center December 10 14, 2013 Breast Cancer Prevention using Anastrozole in Postmenopausal Women at High Risk: First results of the International Breast cancer Intervention Study II (IBIS II) Jack Cuzick Ivana Sestak, John F. Forbes, Mitch Dowsett, Jill Knox, Simon Cawthorn, Christobel Saunders, Nicola Roche, Robert E. Mansel, Gunter von Minckwitz, Bernardo Bonanni, Tiina Palva, Anthony Howell on behalf of the IBIS II investigators Centre for Cancer Prevention, Wolfson Institute of Preventive Medicine, Queen Mary University London, London, UK University of Newcastle, Calvary Mater Hospital, Australia New Zealand Breast Cancer Trials Group Newcastle, Australia Academic Department of Biochemistry, The Royal Marsden NHS Trust, London, UK Breast Care Centre, Southmead Hospital, Bristol, UK University of Western Australia, Crawley Australia The Royal Marsden NHS Trust, London, UK University Department of Surgery, University of Wales College of Medicine, Cardiff UK German Breast Group, Frankfurt, Germany Division of Chemoprevention and Genetics, European Institute of Oncology, Milan, Italy Pirkanmaa Cancer Society, Tampere, Finland Genesis Breast Cancer Prevention Centre, Manchester, UK This presentation is the intellectual property of the author/presenter. Contact them at for permission to reprint and/or distribute.

5 San Antonio Breast Cancer Cancer Therapy and Research Center at UT Health Science Center December 10 14, 2013 Trial schema Postmenopausal women: Ages Increased risk of breast cancer: Family history Atypia / LCIS Breast density No HRT N=3864 Anastrozole 1 mg/day (N=1920) 5 years Matching placebo (N=1944) FU Ongoing Baseline 6 M 12 M 24 M 36 M 48 M 60M Clinic visit X X X X X X X Mammogram X X X Blood X X X DXA X This presentation is the intellectual property of the author/presenter. Contact them at ibis@qmcr.qmul.ac.uk for permission to reprint and/or distribute.

6 San Antonio Breast Cancer Cancer Therapy and Research Center at UT Health Science Center December 10 14, 2013 Breast cancer incidence Cumulative incidence (%) 5 0 All breast cancer: HR=0.47 ( ), P< ER+ invasive: HR=0.42 ( ), P= % 3. 3% 2.8% 1. 4% Anastrozole Placebo Number at risk Follow up time [years] Placebo Anastrozole This presentation is the intellectual property of the author/presenter. Contact them at j.cuzick@qmul.ac.uk for permission to reprint and/or distribute.

7 San Antonio Breast Cancer Cancer Therapy and Research Center at UT Health Science Center December 10 14, 2013 Subgroup analysis All DCIS All invasive* 40 vs 85 HR = 0.47 ( ) 6 vs 20 HR = 0.30 ( ) 32 vs 64 HR = 0.50 ( ) Invasive ER+ 20 vs 47 HR = 0.42 ( ) Invasive ER 11 vs 14 HR = 0.78 ( ) *Missing: invasive status (N=3), ER status (N=4) Hazard ratio This presentation is the intellectual property of the author/presenter. Contact them at ibis@qmcr.qmul.ac.uk for permission to reprint and/or distribute.

8 San Antonio Breast Cancer Cancer Therapy and Research Center at UT Health Science Center December 10 14, 2013 Other cancers Anastrozole (N=1920) Placebo (N=1944) RR (95% CI) Total 40 (2.1%) 70 (3.6%) 0.58 ( ) Skin cancer Non melanoma skin Melanoma 4 7 Gastrointestinal 4 12 Colorectal 3 11 Gynaecological 8 12 Endometrial 3 5 Ovarian 4 7 Vaginal 1 0 Leukaemia/lymphoma/myeloma 4 7 Thyroid 0 2 Urinary tract 2 5 Nervous system 3 0 Lung 4 4 Carcinomatosis 1 1 This presentation is the intellectual property of the author/presenter. Contact them at ibis@qmcr.qmul.ac.uk for permission to reprint and/or distribute.

9 San Antonio Breast Cancer Cancer Therapy and Research Center at UT Health Science Center December 10 14, 2013 Compliance Compliance (%) HR=0.84 ( ), P= % 68% Follow up time [years] Anastrozole Placebo This presentation is the intellectual property of the author/presenter. Contact them at ibis@qmcr.qmul.ac.uk for permission to reprint and/or distribute.

10 San Antonio Breast Cancer Cancer Therapy and Research Center at UT Health Science Center December 10 14, 2013 Fractures/Musculoskeletal Anastrozole vs Placebo (Patients (%)) RR (95% CI) Fractures 164 (8.5%) vs 149 (7.7%) 1.11 ( ) Musculoskeletal 1226 (63.9%) vs 1124 (57.8%) 1.10 ( ) Arthralgia 972 vs ( ) Joint stiffness 143 vs ( ) Carpal tunnel/nerve compression 67 vs ( ) This presentation is the intellectual property of the author/presenter. Contact them at for permission to reprint and/or distribute.

11 San Antonio Breast Cancer Cancer Therapy and Research Center at UT Health Science Center December 10 14, 2013 Vasomotor/Gynaecological Anastrozole vs Placebo (Patients (%)) RR (95% CI) Vasomotor 1090 (56.8%) vs 961 (49.4%) 1.15 ( ) Gynaecological 460 (23.9%) vs 423 (21.8%) 1.10 ( ) Vaginal dryness 357 vs ( ) This presentation is the intellectual property of the author/presenter. Contact them at for permission to reprint and/or distribute.

12 KLINIKUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN

13 IBIS-II - Medikamentöse Prävention Risikoreduktion für präinvasive und invasive Ereignisse um 53% Gute Verträglichkeit der Therapie Geringe Erhöhung der Frakturrate 8,5% vs. 7,7% (nicht signifikant) Signifikant mehr muskuloskeletale Ereignisse (10%) bei hoher Nebenwirkungsrate auch unter Placebo (57,8%) Unerwartete Reduktion weiterer Karzinomentitäten 36 Frauen müssen mit Anastrozol behandelt werden, um eine invasives Mammakarzinom oder DCIS zu verhindern (number needed to treat) KLINIKUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN

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21 Neo-ALTTO Duale Blockade in der Neoadjuvanz Verdoppelung der pcr-rate unter dualer Blockade mit Trastuzumab und Lapatinib im Vergleich zur Monotherapie Mediane Nachbeobachtungszeit von 3,8 Jahren Signifikant besseres rezidivfreies Überleben (86% vs. 72%) und Gesamtüberleben (94% vs. 87%) bei Erreichen einer pcr, unabhängig vom Behandlungsarm Überlebensvorteil beruht weitgehend auf einem Vorteil der HER2+/HR- Subgruppe Zunehmende Datenlage für Vorteil der dualen Blockade auch beim frühen Mammakarzinom KLINIKUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN

33 CALGB 4063 Carboplatin und Bevacizumab beim TNBC Durch Bevacizumab signifikante Verbesserung der pcr in der Brust (ypt0/is), aber nicht in Brust und Axilla (ypt0/is N0) Deutlich höhere Toxizität durch die Hinzunahme von Bevacizumab (FN, Infektionen, Thrombembolien, Blutungen) >>> Persönliches Fazit Bevacizumab: Aktuell kein Überlebensvorteil nachgewiesen. Daher keine Empfehlung für die Therapie des frühen TNBC KLINIKUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN

34 CALGB 4063 Carboplatin und Bevacizumab beim TNBC Durch Hinzunahme von Carboplatin signifikante Verbesserung der pcr in Brust (ypt0/is) und Axilla (ypt0/is N0) Erhöhung der Hämatotoxizität, aber im tolerablen Bereich >>> Persönliches Fazit Carboplatin: Hinweise auf die Effektivität von Carboplatin beim TNBC mehren sich Mögliche Option für Hochrisikopatientinnen Bessere Verträglichkeit bei wöchentlicher Gabe? KLINIKUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN

45 I-SPY2 Veliparib/Carboplatin I-SPY 2 Vertreter einer neuen Studiengeneration mit mehreren Fragestellungen/Medikamenten Hauptziel Identifikation eines Biomarkerprofils mit vermutlich höchster Wirksamkeit Veliparib/Carboplatin bei TNBC am effektivsten Phase III Studie geplant KLINIKUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN

59 Lokoregionäre Therapie auf dem Rückzug? Die Mehrheit der Patientinnen wäre heute auch nur durch die Operation geheilt Die Systemtherapie beeinflusst auch die LR-Rate R1-Situation erhöht beim inv. Mamma-Ca die LR-Rate signifikant Großzügigere Resektionsränder erhöhen die Sicherheit nicht weiter UngünstigeTumorbiologie kann nicht durch großzügigere Resektionsränder wett gemacht werden KLINIKUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN

60 GEPOOLTE ANALYSE VON CTCS BEIM FRÜHEN MAMMAKARZINOM (N = 3172) a b p < HR 2.02, 95% CI p < HR 2.57, 95% CI KLINIKUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN Janni, Rack et al., SABCS 2013

61 Trastuzumab bei Her2- CTC+ Mammakarzinom

63 WHAT S NEW? SABCS 2013 Neoadjuvanz/Primäroperation Anastrozol als weitere Option zur Mammakarzinomprävention für Patientinnen mit erhöhtem Rezidivrisiko Daten für Vorteil durch duale Blockade beim frühen HER2+ Mammakarzinom erhärten sich Durch die Hinzunahme von Carboplatin beim TNBC Verbesserung der pcr-rate >> Einzelfallentscheidung in Abhängigkeit vom Risikoprofil R0-Resektion ist ausreichend auch bei geringem Resektionsrand. Ungünstige Tumorbiologie kann nicht durch ausgedehntere Resektion verbessert werden. Prognostische Relevanz zirkulierender Tumorzellen bei Erstdiagnose bestätigt KLINIKUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN