Die Bedeutung der Pneumokokken-Resistenz bei ambulant erworbenen Pneumonie

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1 Die Bedeutung der Pneumokokken-Resistenz bei ambulant erworbenen Pneumonie Ralf René Reinert, ark van der Linden Nationales Referenzzentrum für Streptokokken (NRZS)

2 Anzahl der Einsendungen an das NRZ Others S. pyogenes S. pneumoniae

3 Laufende Studien am NRZ Invasive Pneumokokken Erkrankungen bei Kindern Invasive Pneumokokken Erkrankungen bei Erwachsenen Populations-gestützt Nordrhein-Westfalen Sachsen Bayern Labor Sentinel und 'Web-Surveillance' von IPD (PneumoWeb) Analyse Impfversager in Deutschland Invasive S. pyogenes Erkrankungen in Deutschland olekulare Epidemiologie von invasive S. pyogenes Erkrankungen in Europa

4 Ambulant erworbene Pneumonie in Deutschland -CAPNETZ - Die Ambulant Erworbene Pneumonie (CAP) ist eine häufig auftretende Volkskrankheit. Schätzungsweise erkranken allein in Deutschland enschen pro Jahr, knapp ein Drittel davon musste nach Angaben des Statistischen Bundesamtes im Jahre 18 ins Krankenhaus aufgenommen werden. Damit führte die Ambulant Erworbene Pneumonie häufiger zur stationären Aufnahme als die bekannten Volkskrankheiten Herzinfarkt (1 000 Aufnahmen) und Schlaganfall (2 000 Aufnahmen). Die durch die Erkrankung entstehenden Kosten dürften mehr als 500 illionen Euro pro Jahr betragen. Die Sterblichkeit liegt bei 6-8%, Pneumonie ist damit zur Zeit die sechsthäufigste Todesursache in Deutschland.

5 Erreger ambulant erworbener Atemwegsinfektionen Bakterien Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenzae ycoplasma pneumoniae Chlamydophila pneumoniae oraxella catarrhalis Staphylococcus aureus Legionella pneumophila Enterobakterien (E. coli, Klebsiellen) Viren Influenza A und B Parainfluenzavirus Adenoviren Resp. Syncytial Virus Coxsackievirus

6 Projekt B4: Streptococcus pneumoniae - Aufgaben - Analyse der im Rahmen von CAP-Netz gewonnenen Stämme Serotypisierung ultilocus Sequence Typing (LST) Analyse der Antibiotikaresistenz Resistenzlage: HKs Resistenzgen-Screening Neue Resistenzmechanismen

7 Eingegange S. pneumoniae Isolate Studienzeitraum S.pneumoniae Isolate 3 Serotypisiert 3 HK Bestimmung 3 LST 3

8 S. pneumoniae CAP-Einsendungen pro Jahr - n=

9 Serotypverteilung S.pneumoniae CAP-Isolate - n=3 - others N 3 6B Serotypverteilung IPD Erwachsenen NRW 1A 31 V 6A n.t. 7F 11A 1F others 18C 1F 1A 11A 8 22F 6A 6B 23F V 1 7F F 1

10 LST-verteilung S. pneumoniae CAP-Isolate - n= new others others: 44 verschiede STs

11 Herkunft der Klone ST, ST 180 ST 180 ST 62 ST 306

12 Serotyp - LST Korrelation Serotyp LSTs (n=15) (n=15) 3 (n=31) 180 (n=13), 1377 (n=), 505 (n=3), 1, 1, SLV1, 111, 18, 10 (all n=1) 1 (n=12) 306 (n=7), 303, 350, 2005, 2006 (all n=1) 1F (n=) 117 (n=2), 236 (n=2), 423 (n=2), 66, 17, 180, 43, 1340, 1543, 1545, 02, 2000, 2266 (all n=1)

13 Antibiotika resistenzen S. pneumoniae CAP- Isolate - n=3-25,0 % 20,0 15,0 10,0 5,0 0,0 Penicillin Cefotaxim Erythromycin Clindamycin Tetracycline Telithromycin Levofloxacin

14 akrolid R S.pneumoniae CAP-Isolate - n=28 - Efflux erythromycin resistance methylase utationen in der ribosomalen RNA (23S rrna) utationen in den ribosomalen Proteinen L4 und L22 100,0 0,0 80,0 70,0 60,0 50,0 40,0 30,0 20,0 10,0 0,0 +

15 Erythromycin R S.pneumoniae CAP-Isolate - n=28 - Spn LST Serotyp akrolid R Genotyp akrolid R Phenotyp D-Erythromycin Phenotyp, Genotyp ist klonal clsb-phenotyp, oder + Genotyp ist nicht klonal F 2 66 N 4 2 V F clsb F clsb 0 6B clsb 177 1F clsb B clsb 02 1F clsb 177 1F + clsb clsb F + clsb 878 1A + clsb

16 multi R S.pneumoniae CAP-Isolate - n=12 - Spn LST Serotyp akrolid R Genotyp akrolid R Phenotyp D- Erythromycin D- Penicillin D- Clindamycin D- Tetracyclin 66 N 0, , F 0, , F CLSB 0, B CLSB 0,12 0, F CLSB 0, F CLSB 0, F CLSB 0,12 0 6B CLSB F + CLSB 0, CLSB 0, F + CLSB 0, A + CLSB 1

17 Underreporting CAP in Deutschland - Analyse der CAP-Fälle p.a. in 3 NRW-UKs CAP Blutkultur positive BK S. pneumoniae Reinert et al. CI 2005

18 Underreporting CAP in Deutschland - Analyse der CAP-Fälle p.a. in einem NRW-UK - CAP Cases Blood culture obtained (%) Previous antibiotic treatment (%) Yes No Total Yes No Total Reinert et al. CI 2005

19 Zusammenfassung Serotypverteilung bei CAP weicht ab von IPD. ehr Serotyp 3 (21 vs %) und 1F (11 vs 2,5%), kein Serotyp 4 eist vorkommende Sequence Types (, 180, 62, 306) sind internationale Klone. Serotyp Isolate sind Klonal, Serotyp 3 und 1 teilweise, Serotyp 1F nicht akrolid Resistenz CAP S.pneumoniae Isolate liegt über 20% Häufigster akrolid Resistenzmechanismus ist (Efflux) -Isolate sind Klonal (ST, serotyp ), und + nicht. 12 (8,5%) Isolate sind gegenüber 2 Antibiotika resistent, (6,5%) gegenüber 3 Antibiotika (multidrug resistant) Underreporting der invasiven Pneumokokken-CAP in Deutschland ist hoch.