DGHO-Kongress Stuttgart,

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1 Klinische Praxisdaten zur pathologisch kompletten Remissionsrate und patientenberichteten Lebensqualität, nach neoadjuvanter Behandlung mit Pertuzumab, Trastuzumab und wöchentlichem Paclitaxel nach Anthrazyklinhaltiger Chemotherapie bei HER2-positiven Brustkrebspatientinnen Dr. med. David Roger Thorn Praxis für ambulante Tumortherapie, Lange Gasse 78, Basel Facharzt für Medizinische Onkologie FMH Facharzt für Allgemeine Innere Medizin FMH, Apotheker DGHO-Kongress Stuttgart,

2 Offenlegung potenzieller Interessenkonflikte 1. Anstellungsverhältnis oder Führungsposition Nein 2. Beratungs- bzw. Gutachtertätigkeit Roche 3. Besitz von Geschäftsanteilen, Aktien oder Fonds Nein 4. Patent, Urheberrecht, Verkaufslizenz Nein 5. Honorare Roche 6. Finanzierung wissenschaftlicher Untersuchungen Nein 7. Andere finanzielle Beziehungen Reisekosten: Roche, Amgen, Novartis, Gilead, Celgene, Teva 8. Immaterielle Interessenkonflikte Nein

3 WIRKMECHANISMUS DER DUALEN HER2-BLOCKADE Pertuzumab und Trastuzumab binden an unterschiedlichen Domänen des HER2 Rezeptors und entwickeln so eine ergänzende Hemmung durch Blockade der Dimerisierung (starker proliferativer Faktor) HER1, 3, 4 Pertuzumab HER2 Trastuzumab Figure adapted from: Franklin MC, et al. Cancer Cell 2004; 5: ; Junttila TT, et al. Cancer Cell 2010; 15: ; Nahta R, et al. Cancer Res 2004; 64: ; Scheuer W, et al. Cancer Res 2009; 69: ;.

4 DUALE HER2-BLOCKADE: NEOSPHERE NeoSphere: Die duale Blockade durch Pertuzumab+Trastuzumab zeigt erhöhte pcr Raten und Verbesserung des DFS/PFS FDA: Fast-track Zulassung im September 2013± EMA Zulassung im Juni 2015 Swissmedic fordert 5 Jahresdaten (ASCO 2015) Schweizer Zulassung Januar 2017 tpcr: totale pathologische Komplettremission, bpcr = pathologische Komplettremission in der Brust, H: Herceptin, T: Docetaxel, P: Perjeta Gianni L, et al. Lancet Oncol 2012; 13:25 32.

5 DUALE HER2-BLOCKADE: NEOSPHERE Sekundärer Endpunkt: PFS bei tpcr Across all treatment arms, NeoSphere patients achieving a pcr in the breast and the axilla (tpcr) lived longer without disease progression or relapse than patients with residual disease at surgery Gianni L, et al. Lancet Oncol 2016; 6:

6 EVOLUTION DER ANTI-HER2 THERAPIE ddac: dose dense doxorubicin and cyclophosphamide, H: Herceptin, H IV /H SC : Herceptin intravenös/subkutan, P: Perjeta, CTx: Chemotherapie, T: Docetaxel, FEC: Fluorouracil + Epirubicin + Cyclophosphamid, Carb: Carboplatin Gianni L, et al. Lancet Oncol 2012; Gianni L, et al. Lancet Oncol 2016; Gianni L, et al. Lancet 2010; Schneeweiss, A., et al. Ann Oncol, Ismael, G., et al. Lancet Oncol, Swain, S., et al. SABCS 2016

7 METHODE Erhebung von Praxisdaten zur neoadjuvanten dualen HER2 Blockade Patientenauswahl HER2+ ebc Neoadjuvant behandelt in der Praxis: P+H+T (nach AC dd/ec dd) Behandlung abgeschlossen postoperative Histologie vorhanden Retrospektive Analyse von pcr und QoL Versand von QoL Fragebogen an Patientinnen Retrospektive Datenanalyse von Patientinnen die neoadjuvant mit 4x Pertuzumab + 4x Trastuzumab + 12x Paclitaxel q 7 Tage = P+H+T (nach 4x AC dd/ec dd) in der Praxis behandelt wurden.

8 PATIENTENCHARAKTERISTIKA PATIENTENCHARAKTERISTIKA Alter, Median (min-max) Lymphknoten Status, Anzahl Patienten (%) 59 (34-85 ) Jahre Ohne Lymphknotenbefall 14 (63.6%) 1-3 Lymphknoten befallen 8 (36.4%) AJCC Stadium bei Erstdiagnose, Anzahl Patienten (%) Stadium I 4 (18.2%) Stadium II 14 (63.6%) Stadium III 4 (18.2%) Rezeptor Status, Anzahl Patienten (%) ER positiv 13 (59.09%) PR positiv 10 (45.45%) HER2 positiv* 22 (100%) Histologischer Subtyp, Anzahl Patienten (%) Invasiv ductal 20 (90.9%) Invasiv lobular 1 (4.6%) Luminal B 1 (4.6%) *21 Patienten ISH getestet, 1 Patient IC3+

9 Anteil Patienten (%) ERGEBNISSE: tpcr % 77.2% der Patienten erreichten eine tpcr Patienten ohne tpcr (n=5): ypt1mi pn0 40 yp1c pn0 (i-) (sn) (0/2) ypt2 (m) pn2a(8/9) L:1 V:0 Pn0 R0 G tpcr 22.7% keine tpcr ypt1c (m) yp N0 (i-) M0 ypt2 pn0 (i-) (sn) (0/1) *Keine Angabe: OP Ergebnisse ausstehend

10 ERGEBNISSE QoL FRAGEBOGEN* Sind Sie mit dem Behandlungsergebnis zufrieden? Ja Nein 0% Einigermassen 5% Noch nicht 10% 85% Denken Sie, dass sich die investierte Zeit und Anstrengung in Hinblick auf das Ergebnis gelohnt haben? Ja Nein Einigermassen Noch nicht 0% 0% 5% 95% Würden Sie die Therapie betroffenen Patientinnen weiterempfehlen? Ja 90% Nein 0% Vielleicht 5% Keine Angabe 5% Fühlen Sie sich als Cancer Survivor? Ja Nein Noch nicht 5% 25% 70% *20 von 22 haben den Fragebogen ausgefüllt

11 ERGEBNISSE QoL FRAGEBOGEN Wie sehen Sie Ihre Zukunft jetzt im Vergleich zu vor der Therapie? Ich mache wieder längerfristige Pläne Ich habe neuen Lebensmut Ich sehe meine Zukunft positiv Ich habe mehr Ängste als vor der Therapie Ich leide noch unter der Therapiebelastung 0% 20% 70% 60% 95% Wie geht es Ihnen jetzt nach der Therapie? Ich gehe wieder Arbeiten Ich mache wieder regelmässig Sport 50% 50% Ich treffe mich wieder regelmässig mit Freunden 85% Das Familienleben ist leichter geworden 60% Ich habe wieder ein positives Grundgefühl 80%

12 VERTRÄGLICHKEIT (FRAGEBOGEN) Wie haben Sie insgesamt die Therapie vertragen? (Mehrfachnennung möglich, 20 retournierte Fragebögen) Die Therapie hat mich nicht belastet Die Therapie hat mich belastet Benennung von Nebenwirkungen 45% 45% 60% 12 Patienten nannten Details zu Nebenwirkungen: Nebenwirkung ( 2 Nennungen) Häufigkeit Müdigkeit 6 (30%) Polyneuropathie/Neuropathie 5 (25%) Durchfall (während Chemotherapie) 3 (15%) Hautexzeme/Juckreiz/trockene Haut 3 (15%) Gewichtsabnahme 2 (10%) Schwindel 2 (10%) Übelkeit 2 (10%)

13 FAZIT Bei dieser retrospektiven Analyse, konnten wir im Vergleich zu den Daten der NeoSphere Studie (tpcr Raten von 39,3%), bei HER2-positiven Mammakarzinom-Patientinnen, nach einer neoadjuvanten dualen HER2-Blockade mit Pertuzumab + Trastuzumab, konkomitierend gegeben mit wöchentlichem Paclitaxel, im Anschluss an eine vorherige dosisdichte Anthrazyklinhaltige Chemotherapie, deutlich höhere tpcr-raten von 77% beobachten.-positiven Burst krebspatientinnenr2-positiven Burstkrebspatientinnen Die von den Patientinnen selber beurteilte gute Therapieverträglichkeit und damit verbundene hohe Lebensqualität sind eine wichtige Ergänzung der klinischen Ergebnisse eines substantiellen Therapieerfolges. Wir berichten von einer hohen Patientenzufriedenheit und Therapie-Compliance bei HER2+ Mammakarzinom-Patientinnen unter neoadjuvanter dualer HER2-Blockade im klinischen Praxisalltag der Schweiz.

14 DANKSAGUNG meinen Kollegen des Brustzentrums Basel Bethesda Spital: besonders die 4 niedergelassenen Brustchirurgen für Ihre Zuweisungen: Frau Dr. med. Roberta Sege (Gynäkologische Praxis Basel) Frau Dr. med. Ariane Ladewig (Gynäkologische Praxis Basel) Herrn Dr. med. Dieter Meier (Gynäkologische Praxis Basel) Herrn Dr. med. Dieter Johann Müller (Gynäkologische Praxis Pratteln) bei meinem onkologischen Kollegen: Herrn Dr. med. Alex Dieterle (onkologische Praxis Birsfelden) Frau Dr. Vanessa Schneider von ROCHE Pharma Schweiz AG

15 BACKUP

16 ZWEISTUFIGE ACCESS STRATEGIE IN DER SCHWEIZ 1. Sofortiger Access durch KVV Artikel 71, welcher im Schweizer Gesetz verankert ist 2. Listung auf der Spezialitätenliste ca. 3-6 Monate nach Swissmedic Zulassung

17 VORBEHANDLUNG HER2+ ebc CT Vorbehandlung q3w Pertuzumab/Trastuzumab + q1w Paclitaxel, 12 Wochen OP Anzahl Patienten (%) 4x AC dd q 14 Tage 12 (54.5) 4x EC dd (Epirubicin + Cyclophosphamid) 8 (36.4) 4x AC (Adriblastin + Cyclophosphamid) 1 (4.5) Keine Anthrazyklin-haltige Vorbehandlung 1 (4.5) ddac = dose dense doxorubicin and cyclophosphamide, EC = Epirubicin + Cyclophosphamid