Neoplasien beim Pferd. Vorstellungsgründe
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- Dirk Schäfer
- vor 6 Jahren
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1 J.-M. Cavalleri, E. Hainisch, S. Sykora, H. Simhofer Tumorerkrankungen und ihre besondere Relevanz beim älteren Pferd Univ.-Prof. Dr. Jessika-M. Cavalleri Universitätsklinik für Pferde Abteilung Interne Medizin Veterinärmedizinische Universität Wien Neoplasien beim Pferd n Inzidenz generelle Population: 1-3% n Häufigste Hauttumore: Sarkoide (35-90%) n Inzidenz bei älteren Pferden: 10% n Inkl. Lipomen und Hypophysenadenomen: 27% Foto: TiHo Hannover Foto: Pferdeklinik vetmeduni vienna Vorstellungsgründe n Abmagerung n Intermittierendes Fieber n Hauttumoren 1
2 Diagnostik Hauttumore n Anamnese n Adspektion n Palpation n Ultrasonographie n Hämatologie n Klin. US regionaler Lymphknoten n Ggf. ophthalmologische US n Ggf. transrektale US n Feingewebliche Untersuchung Fotos:, TiHo Hannover Weiterführende Untersuchungen n Biopsie n Stanze (6-8 mm) n Exzision n Teilexzision n True-cut-Biopsie n Histopathologie Riegel/Hakola, Schlütersche Verlag n Gefahr der Anregung des Tumorwachstums, unbedingt Therapie zeitnah anschliessen Weiterführende Untersuchungen n Feinnadelaspirat n Zytologische Untersuchung G Kanüle 10 ml Spritze Objektträger n v.a. bei nodulären Läsionen Foto oben:, TiHo Hannover Foto unten: Zentrallabor, vetmeduni vienna 2
3 Weiterführende Untersuchungen n Abklatschpräparat, Zytobrush n Zytologische Untersuchung n PCR auf BPV-1 (auch Haarwurzeln) n PCR auf EcPV-2 n Gerade bei n Veränderungen am Auge n Veränderungen am Genitale n Ulzerierten, verrukösen Läsionen Bild oben: Foto unten:, TiHo Hannover Differenzialdiagnosen: Nicht-neoplas1sch n Nodulär: eosinophiles Granulom Pannikulitis Dermoidzysten Gurt-/Satteldruck n Proliferativ, ulzerativ: Granulationsgewebe Dekubitus Chronisch: Hyperkeratose chron. Dermatitis Dermatophytose Narbengewebe n Parasitär: Habronematose Onchocerkose Chorioptesräude n Epitheliale/subkutane Urtikaria Schwellungen Abszesse Eosinophile Granulome Foto: TiHo Hannover Differenzialdiagnosen: neoplastisch n Equines Sarkoid n PlaXenepithelkarzinom n Papillom n Melanom n Kutanes Lymphom n Mastzelltumor n Seltenere Neoplasien Mastzelltumor Foto: TiHo Hannover 3
4 Häufigste Tumore älterer Pferde n Plattenepithelkarzinome n Auge n Externe Genitalien n Obere Atemwege n Melanome n Lymphome Foto: Pferdeklinik vetmeduni vienna Plattenepithelkarzinom n Häufigster Hauttumor älterer Pferde n Mukokutane Übergänge n Wenig pigmentierte Haut n Vorstadien: n Genitale Papillome (ältere Pferde) n Aktinische Keratose n Carcinoma in situ n Lokal invasives Wachstum n Metastasieren langsam n Lokale Lnn. n Lunge u. a. Organe L. Kowalczyk, A. Boehler, R. Brunthaler, M. Rathmanner, A. B. M. Rijkenhuizen Squamous cell carcinoma of the paranasal sinus two horses. EQUINE VETERINARY EDUCATION 435 Equine vet. Ed (2011) 23 (9) Plattenepithelkarzinom - Ätiologie n Zusammenhang genitaler PEK mit equinem Papillomavirus 2 n Tupferprobe von Smegma für PCR ausreichend 4
5 Plattenepithelkarzinom - Vorstadien n Genitale Papillome (ältere Pferde) n Aktinische Keratose n Carcinoma in situ Fotos: Pferdeklinik vetmeduni vienna PEK im Kopfbereich n Untersuchung Dr. Sykora et al.: n 4/15 EcPV-2 positiv n Vgl. Human: 22% HPV16 positiv n Übertragungsweg? Frühdiagnostik?! In zirka 26% der Kopf-Hals PEK EcPV-2 nachweisbar! Foto: Pferdeklinik vetmeduni vienna Plattenepithelkarzinom Sinus 5
6 PEK im Kopfbereich Foto: Pferdeklinik vetmeduni vienna Plattenepithelkarzinom n Diagnosesicherung n Feinnadelaspiration, Zytobrush, Abklatsch Foto links:, TiHo Hannover Foto rechts: Zentrallabor, vetmeduni vienna Plattenepithelkarzinom n Differenzialdiagnosen Equines Sarkoid Granulationsgewebe Granulomatöse Entzündung Papillome Foto:, TiHo Hannover 6
7 Plattenepithelkarzinom - Metastasierung n % metastasieren n Penile PEK n Regionale Lymphknoten bis 30 % n Gewichtsverlust häufig Plattenepithelkarzinom n 10 % Metastasierungsrate Fotos: Institut für Pathologie, TiHo Hannover Plattenepithelkarzinom n Therapieoptionen n Chirurgische Exzision Nickhautresektion n Chemotherapie 5-Fluorouracil lokal (Cisplatin) Mitomicin C lokal COX-2-Hemmung? n Kombinationen Chirurgische Exzision & Laserbehandlung des Wundbetts n Prognose in spätem Stadium schlecht Fotos:, TiHo Hannover 7
8 PEK Unterkiefer, 29-jähr. Stute Foto: Pferdeklinik vetmeduni vienna Therapie Plattenepithelkarzinom n 4 x Bestrahlung in Allgemeinanästhesie LINAC, 4 x 6 Gy (Prof. Dr. Kleiter, Radio- Onkologie) n Partielle Mandibulektomie Fotos: Pferdeklinik vetmeduni vienna Equines Melanom n Häufig bei älteren Schimmeln - Lokal invasives Wachstum, meist langsam - Metastasierung häufig Foto links: Pferdeklinik, Vetsuisse Zürich Foto rechts: TiHo Hannover 8
9 Diagnostik n Anamnese n Adspek1on n Palpa1on n Weiterführende Untersuchungen Feinnadelaspirat Biopsie Abklatschpräparat Foto: TiHo Hannover Foto: TiHo Hannover EMM - Pathogenese Neoplasie, Speicherkrankheit oder Pigmentzelldysplasie? n Von frühen Autoren wurde eine benigne Pigmentzelldysplasie als Äeologie angenommen (Dick 1832, Leblanc 1902) n Gestörter Melaninmetabolismus oder transport als Grundlager einer vermehrten Melaninspeicherung (Rodriguez 1997, SuXon 1997) n Histomorphologisch und immunhistochemisch alle Anzeichen einer wahren Neoplasie (Seltenhammer 2004, Valenene 1995, PaXerson-Kane 2003) 9
10 Melanom - Tumorstadien EMM - Therapieoptionen Chirurgische Exzision n Solitäre Melanome n Stadium 1 n An geeigneter Stelle n ABER: - Rezidive - neue Melanome - Wachstum nur lokal wirksam n (Pilsworth 2006, Rowe 2004) Foto: TiHo Hannover EMM - Therapieoptionen 5-Fluorouracil n Fallbericht zu 5-FU nach chirurgischer Tumorexzision n Nach chirurgischer Enhernung eines retrobulbären Melanoms n 10 ml 5-Fluorouracil (50 mg/ml) in WundbeX inselliert n Über 10 Monate kein Hinweis auf Rezidiv Cisplatin n Erfolgversprechend, aber Injekeonslösung nicht ausreichend konzentriert und Beads nicht erhältlich 10
11 EMM - Therapieoptionen Cimetidin Wirkungsmechanismus nicht geklärt n Direkter Antagonismus auf H2-Rezeptoren auf Melanomzellen hemmt Zellproliferation in vitro n Inhibition regulatorischer T-Zellen, Verstärkung der Aktivität von NK-Zellen n Erfolgreiche Tumorregression nach 3 x tgl. 2,5 mg/kg p.o. (Goetz 1990) n Spätere Studien können diesen Erfolg nicht wiederholen EMM - Therapieoptionen Immunologische Therapien n Authochthone Vakzine aus autologen Tumorzellen konnte in 11/12 Melanomen erfolgreich Tumorregression erreichen n s.c. über regionale Lnn. n Alle 14 Tage über 6 Wochen, danach alle 6 Wochen (Jeglum 1997) EMM - Therapieoptionen Immunologische Therapien n Erste autologe EMM-Vakzine nicht erfolgreich (Mertens 1924) n Anetumorvakzine aus autologen Tumorzellen und CHO- Zellen, transfiziert mit IL-2 und GM-CSF s.c. nach chirurgischer Exzision injiziert n Wiederholte Immungentherapie n Outcome: vollständige oder pareelle Tumorregression und systemische Wirkung auf nicht behandelte Tumoren (Finocchiaro 2009) 11
12 EMM - Therapieoptionen DNA-Antigen-Vakzine gegen Melanomantigen (humane Tyrosinase) Proof-of-principle der Immunantwort bei 5 gesunden Pferden: n i.m.-injektion xenogener DNA-Vakzine (hutyr) 4 Mal alle 14 Tage n Humorale Immunantwort durch anti-hutyr-ak (ELISA) im Serum n Zelluläre Immunantwort durch Stimulation der PBMC mit hutyr-peptiden und Nachweis über qpcr (IFNg) (Lembcke 2012) EMM - Therapieoptionen DNA-Antigen-Vakzine gegen Melanomantigen (humane Tyrosinase) n Tyrosinase-DNA-Vakzine (Oncept ) inzwischen erfolgreich an Paeenten eingesetzt (Phillips und Lembcke 2013) n Eigene Untersuchung: n 14 Pferde therapiert n 55 Melanome vermessen n Volumenredukeon: 41 Melanome (75%) n Staeonär: 2 Melanome n Volumenzunahme: 12 Melanome Kutanes Lymphom n Solitär oder multipel auftretend n Umschrieben, derb n Dermoepidermal bis subkutan n Feinnadelaspiration erlaubt Verdachtsdiagnose Scott/Miller, 2 nd ed., Equine Dermatology Foto: TiHo Hannover 12
13 Foto: TiHo Hannover Foto: TiHo Hannover 13
14 Kutanes Lymphom - Therapie Nur sinnvoll, wenn Haut einzige Manifestation n Glukokortikoide, z.b. Dexamethason 0,01-0,02 mg/kg n Methothrexat (1 x tgl. 100 mg i.v.) n Cytosinarabinosid ( mg/m 2 s.c./i.m. q 1-2 Wochen) n Chlorambucil (20 mg/m 2 p.o. q 2 Wochen) n Cyclophosphamid ( mg/m 2 i.v. q 2-3 Wochen) n Vincristine (0.5 mg/m 2 i.v. q 7 Tage) n L-Asparaginase (10,000-40,000 IU/m 2 i.m. q 2-3 Wochen) n Doxorubicin (50 mg/m 2 i.v.) n Rituximab (375 mg/m 2 i.v.) Mastzelltumor n Unklare Genese n Nicht schmerzhaft n Kein Juckreiz n Solitäre Tumoren n Röntgenologisch häufig diffuse Mineralisierung der Weichteilschwellung n Feinnadelaspiration erlaubt Verdachtsdiagnose Scott/Miller, 2 nd ed., Equine Dermatology Foto: TiHo Hannover Sehr selten multiples Auftreten Fotos: TiHo Hannover 14
15 Mastzelltumor Therapie n Chirurgische Exzision n Subläsionale Injektion von Glukokortikoiden n Vereinzelt spontane Regression Foto: TiHo Hannover Zusammenfassung n Inzidenz von Tumorerkrankungen steigt mit dem Alter n Ca. 50 % aller Tumoren beim Pferd = Hauttumoren n Gezielte Therapie nach ätiologischer Diagnose n Im Frühstadium erkannt = verbesserte Prognose n EcPV-2-PCR bei Verdacht auf PEK 15
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